[發明專利]槲皮素衍生物及其合成方法

無效

• 申請號: 201310745899.5
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103709131A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 胡蔣寧;葉慧;鄧澤元
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

1.槲皮素衍生物，其特征是其化學結構通式如下：

其中產物一：R₁、R₂、R₃、R₄為-OH，R₅為-RCOOC₂H₅；

產物二：R₁、R₃、R₅為-RCOOC₂H₅，R₂、R₄為-OH；

產物三：R₁、R₂、R₃、R₅為-RCOOC₂H₅，R₄為-OH；

產物四：R₁、R₂、R₃、R₄為-OH，R₅為-RCOOH；

產物五：R₁、R₃、R₅為-RCOOH，R₂、R₄為-OH；

產物六：R₁、R₂、R₃、R₅為-RCOOH，R₄為-OH。

2.權利要求1所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征是按如下步驟：

（1）將適量槲皮素溶解于非質子極性溶劑中，按槲皮素質量的1~3倍的量加入碳酸鹽或者碳酸氫鹽為縛酸劑，碘化鉀為催化劑；反應體系加熱攪拌，按槲皮素與脂肪酸乙酯鹵取代物1:1~4的比例，緩慢滴加已稀釋的反應物脂肪酸乙酯鹵取代物，反應溫度20~50℃，反應時間1h~5h；待反應完全后，用水洗滌反應容器，并以1mol/L的HCL調整pH值至1~4；靜置，以適量的極性較小的有機溶劑萃取，合并有機相并旋蒸制樣；

（2）用硅膠柱層析法分離純化，洗脫劑選擇二氯甲烷/甲醇體系、氯仿/甲醇體系或甲苯/甲醇體系等；分段收集，HPLC檢測，收集相同組分，旋干得到三種黃色粉末狀化合物槲皮素酯類衍生物：7-O-脂肪酸乙酯槲皮素，3,7,4'-O-三脂肪酸乙酯槲皮素，3,7,3',4'-O-四脂肪酸乙酯槲皮素；

（3）取1當量的上述合成的槲皮素酯類衍生物7-O-脂肪酸乙酯槲皮素、3,7,4'-O-三脂肪酸乙酯槲皮素或3,7,3',4'-O-四脂肪酸乙酯槲皮素做為反應物，以氯仿:水為1:1?~?4的重量比配制反應溶劑，緩慢加入NaOH物質的量為2?~?4當量的NaOH水溶液，在混合物中加入總反應物質量分數0.1~0.5%的聚乙二醇為相轉移催化劑；加熱攪拌冷凝回流，反應溫度20~50℃，利用TLC跟蹤反應，待反應完全后，用水洗滌反應容器，調整pH值與2~3；靜置，以適量極性較小的有機溶劑萃取三次，取有機相并旋蒸制樣；用硅膠柱層析法分離純化，以不同體積比的二氯甲烷/甲醇、氯仿/甲醇或甲苯/甲醇體系為洗脫劑進行梯度洗脫；分段，HPLC檢測，收集相同組分，旋干得到淺黃色粉末狀化合物；相對應得到反應產物7-O-脂肪酸槲皮素、3,7,4'-O-三脂肪酸槲皮素或3,7,3',4'-O-四脂肪酸槲皮素；

所述的非質子極性溶劑為二甲基甲酰胺、丙酮或乙腈；

所述的碳酸鹽或者碳酸氫鹽縛酸劑為?NaHCO₃、K₂CO₃，NaCO₃或KHCO₃。

3.根據權利要求2所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征是所述脂肪酸乙酯鹵取代物為脂肪酸乙酯溴取代物或脂肪酸乙酯氯取代物；其中脂肪酸乙酯溴取代物的脂肪酸為2-18個碳飽和或不飽和脂肪酸；脂肪酸乙酯氯取代物的脂肪酸為2-18個碳飽和或不飽和脂肪酸。

4.根據權利要求3所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征是所述的脂肪酸乙酯溴取代物為溴乙酸乙酯、溴乙酸丁酯或溴乙酸硬脂酸酯。

5.根據權利要求3所述的槲皮素衍生物的合成方法，其特征是所述的氯乙酸乙酯、氯乙酸丁酯或氯乙酸硬脂酸酯。