[發明專利]一種反式-(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法

有效

• 申請號: 201310745007.1
• 申請日: 2013-12-23
• 公開（公告）號: CN103739483A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 唐國萍
• 申請（專利權）人: 唐國萍
• 主分類號: C07C61/40
• 分類號: C07C61/40;C07C51/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法，

其特征在于包括如下步驟：

(1)(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇與Zn(Et)₂和CH₂I₂及配體(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)環己烷反應得到反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲醇；

(2)反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲醇與H₅IO₆和CrO₃反應成為反-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸

2.如權利要求1所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所采用的溶劑不為醚類，(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇∶Zn(Et)₂∶CH₂I₂∶(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)環己烷的摩爾配比為：1.0∶1.0-3.0∶2.0-4.0∶0.01-0.5；

步驟(2)中采用的溶劑為含水量為1.0％-2.0％(體積比)的乙腈，反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲醇∶H₅IO₆∶CrO₃的摩爾配比為：1.0∶2.0-3.0∶0.003-0.005。

3.如權利要求1所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所采用的反應溶劑為甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一種或多種。

4.如權利要求3所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所采用的反應溶劑為二氯甲烷。

5.如權利要求1-4任一所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法，其特征在于：所述的(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)環己烷為(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)環己烷。

6.如權利要求5所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法，其特征在于：步驟(1)的反應溫度為-15-0℃。

7.如權利要求5所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-環丙烷甲酸的制備方法，其特征在于：步驟(2)的反應溫度為0-10℃。