[發明專利]一種延胡索乙素胃漂浮微球

有效

• 申請號: 201310744573.0
• 申請日: 2013-12-29
• 公開（公告）號: CN103751115A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 石森林;何三民;熊雪豐;李昌煜;吳瑾瑾
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4375;A61P1/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

（一）技術領域

本發明涉及一種胃漂浮微球，具體涉及一種以延胡索乙素作為藥用活性成分的胃漂浮微球。

（二）背景技術

延胡索又名元胡，為罌粟科植物延胡索Corydalis?yanhusuo?W.T.Wang的干燥塊莖，味辛、苦，性溫。有活血散瘀、行氣止痛之功效，主治胸脅、脘腹疼痛、跌撲腫痛等各種疼痛。現代研究表明，延胡索有鎮痛、抑制胃液分泌及抗潰瘍等作用，其主要有效成分為生物堿，以延胡索乙素（tetrahydropalmatine，THP）的作用最強，THP難溶于水和堿性溶液，溶于甲醇等有機溶劑。其對慢性持續性疼痛效果較好，并有明顯的鎮靜、催眠作用，且無成癮性。

目前已經上市的延胡索乙素制劑，主要有滴丸、粉針劑等劑型。滴丸劑量大、生物利用度低，注射劑則給藥不便。因此，開發一種生物利用度高，給藥方便、病人順應性好的延胡索乙素制劑，具有重要的臨床價值。

胃內漂浮給藥系統是根據流體動力學平衡控釋系統（HBS）原理設計，由藥物和一種或多種親水凝膠骨架材料及附加劑制成，口服遇胃液后，表面形成一層凝膠屏障，其厚度隨時間延長而增加，可控制藥物進入胃液的擴散速率，并維持相對密度小于胃內容物（胃液相對密度為1.004g/mL）而漂浮于胃液之上，實現胃部滯留的制劑。近年來，胃漂浮微球作為一種胃漂浮新劑型，由于能實現定位釋藥，有效解決“全有或全無”問題，從而較好控制藥物濃度，且具有能保護藥物、掩蓋藥物的不良氣味等優點，開始受到關注。

因此，采用胃漂浮微球新技術將延胡索乙素制備成胃漂浮微球，可使藥物較長時間停留胃部并緩慢釋放，既增加藥物吸收、提高生物利用度，又避免峰谷效應，還可有效提高局部藥效，方便患者給藥，提高依從性。

（三）發明內容

本發明目的是提供一種制備工藝簡單、重現性好，能在12h內持續漂浮并緩慢釋放藥物的延胡索乙素胃漂浮微球。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種延胡索乙素胃漂浮微球，所述的延胡索乙素胃漂浮微球按如下步驟制得：

（1）延胡索乙素與藥用可接受的載體材料按質量比1:1.2～20混合均勻，溶于藥用可接受的有機溶劑中，形成載體材料質量濃度為0.5%～10%的有機相，另配制質量濃度為0.1%～5%藥用可接受的親水性乳化劑水溶液作為水相；所述藥用可接受的有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙醚、丙酮或其中兩種以上任意比例的混合溶劑；所述的藥用可接受的載體材料選自乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚乳酸或纖維素法酯；所述的藥用可接受的親水性乳化劑選自聚乙烯醇（PVA）、十二烷基硫酸鈉或吐溫80。

（2）在50～1000rpm攪拌速度下，按有機相與水相1:1～20的體積比，將有機相緩慢滴加到水相中，于30～50℃持續攪拌至有機溶劑揮盡，靜置，濾過，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌，35～65℃真空干燥4～12h至恒重，即得延胡索乙素胃漂浮微球。

本發明延胡索乙素胃漂浮微球，步驟（1）中，優選所述的藥用可接受的載體材料為乙基纖維素；優選所述的藥用可接受的有機溶劑為乙酸乙酯；優選所述的延胡索乙素與藥用可接受的載體材料的質量比為1:1.2-10，特別優選為3:4；優選所述的有機相中載體材料的質量濃度為1%～7%，特別優選為4%；優選所述的水相是質量濃度為0.2%～3%藥用可接受的親水性乳化劑水溶液，特別優選所述的水相是質量濃度為0.5%的聚乙烯醇水溶液；優選所述水相的溶劑為去離子水。

本發明延胡索乙素胃漂浮微球，步驟（2）中，優選所述的有機相與水相的體積比為1:2～10，特別優選為1:5；優選所述的攪拌速度為100～500rpm；優選在30～40℃下持續攪拌至有機溶劑揮盡；優選真空干燥的溫度是40～55℃，時間是6～10h。

具體的，最優的，推薦本發明延胡索乙素胃漂浮微球按如下步驟制得：

（1）延胡索乙素與乙基纖維素按質量比3︰4混合均勻，溶于乙酸乙酯中，形成乙基纖維素質量濃度為4%的有機相，另配制質量濃度為0.5%的聚乙烯醇水溶液作為水相；水相溶劑為去離子水。

（2）在100～500rpm攪拌速度下，按有機相與水相的體積比為1:5將有機相緩慢滴加到水相中，于30～40℃持續攪拌直到有機溶劑揮盡，靜置，過濾，棄去濾液，濾餅用蒸餾水洗滌2～4次，40～55℃真空干燥6～10h至恒重，即得延胡索乙素胃漂浮微球。