[發明專利]鹽酸胍法辛緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310744328.X
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103705480A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 劉志慶;賈曉璐;王翠俠;朱贊梅;苗海敏;蒲薇薇;王娜
• 申請（專利權）人: 鄭州大明藥物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/165;A61P25/14;A61P25/00
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 陳勇

技術領域

本發明涉及制藥領域關于藥物制劑技術，具體涉及一種鹽酸胍法辛緩釋制劑及其制備方法。?

背景技術

美國FDA批準了鹽酸胍法辛緩釋片用于治療6～17歲兒童和青少年注意力缺乏和多動癥。它是迄今在全球范圍內獲準治療這一適應證的第一個選擇性α2a?-腎上腺能受體激動劑。鹽酸胍法辛化學名稱為N-脒基-2-（2,6-二氯苯基）乙酰胺單鹽酸鹽，其分子式為：C₉H₉Cl₂?N₃O·HCl，分子量為282.55，結構式為：

鹽酸胍法辛為白色至類白色結晶粉末，難溶于水和乙醇，在甲醇中有相對較高的溶解度（>30mg/mg）。

臨床前研究發現，鹽酸胍法辛能直接與前額葉皮層中的受體結合，而突觸后α2a?-受體的興奮就可能產生增強工作記憶、減少分心程度、改善注意力調節、提高行為抑制力和增強沖動控制等效果。

2009年SHIRE公司首次在FDA獲得了鹽酸胍法辛緩釋制劑的批準，由于緩釋劑型能有效減少血藥峰值濃度，延長藥物作用時間，可用于新的適應癥—注意力缺陷多動障礙（Attention-deficit?hyperactivity?disorder，ADHD）的治療，療效顯著，對那些同時患有ADHD和行為障礙的兒童尤其有用，并有相關的美國專利保護該鹽酸胍法辛緩釋用藥的治療方法。鹽酸胍法辛在不同pH的溶液中溶解度明顯不同，具有顯著的pH依賴性，在酸中溶解度較好，隨著pH的升高，溶解度顯著降低。因此，普通制備方法所得到的緩釋制劑之間常常存在如下問題：批間差異大、釋放度穩定性差、體內生物利用度等藥物動力學參數不理想。?

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種鹽酸胍法辛緩釋制劑及其制備方法。利用本發明技術方案制備鹽酸胍法辛緩釋制劑，可有效簡化操作過程，降低成品制劑中的雜質產生，提高藥物的安全性。利用本發明技術方案制備的鹽酸胍法辛緩釋制劑具有較好的穩定性和溶出特性。

為了解決上述問題，本發明采用的技術方案為：

本發明提供一種鹽酸胍法辛緩釋制劑，以每片緩釋制劑中游離胍法辛有效含量1mg規格為基準，所述每片鹽酸胍法辛緩釋制劑由鹽酸胍法辛1.14mg，填充劑40～57mg，藥物載體材料66.2～86.2mg，pH調節劑17～24mg，潤滑劑3.4～5.4mg和崩解劑4.26～6.8?mg制成；

所述填充劑為預膠化淀粉或山梨醇；所述藥物載體材料為羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉和尤特奇100中的至少一種；所述pH調節劑為酒石酸、檸檬酸、蘋果酸或富馬酸；所述潤滑劑為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或月桂醇硫酸鎂；所述崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮或交聯羧甲基纖維素鈉。

一種鹽酸胍法辛緩釋制劑的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

a、按照上述鹽酸胍法辛緩釋制劑的原輔料配比配制各種原輔料，首先將主藥鹽酸胍法辛粉碎過100目篩，將填充劑、pH調節劑和藥物載體材料粉碎過80目篩；

b、將主藥鹽酸胍法辛與填充劑、pH調節劑和藥物載體材料放入混合機中進行混合，混合均勻；

c、然后依次將潤滑劑和崩解劑分別加入到混合機中混合，混合后得到均勻的混合粉體；最后按照常規方法壓片，制成各種規格的鹽酸胍法辛緩釋片產品。

根據上述的鹽酸胍法辛緩釋制劑的制備方法，所述鹽酸胍法辛緩釋片的片重為150或300mg；所得產品鹽酸胍法辛緩釋片中游離胍法辛的有效劑量為1mg或2mg。

本發明的積極有益效果：

1、利用本發明技術方案制備鹽酸胍法辛緩釋制劑，可有效簡化操作過程，降低成品制劑中的雜質產生，提高藥物的安全性。

2、本發明技術方案具有良好的重現性，適用于工業化大生產，由于簡化操作過程，可有效降低生產能源消耗，降低生產成本。

3、利用本發明技術方案生產出的鹽酸胍法辛緩釋制劑具有較好的穩定性和溶出特性。采用現有鹽酸胍法辛緩釋片作為參比制劑，參考美國藥典收錄的鹽酸胍法辛片的釋放度測定條件，通過釋放度測定，證實本發明產品鹽酸胍法辛緩釋片的體外溶出度與參比制劑一致，有效保證藥物的安全性和有效性。

以下通過實驗數據進一步說明本發明的有益效果：