[發(fā)明專利]一種8-氯代喹諾酮衍生物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310743918.0
• 申請日: 2013-12-31
• 公開（公告）號: CN103709100A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖濤;王小明;馮議;田欣;李松;湯化宇
• 申請（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;C07D401/04;C07B39/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種8-氯代喹諾酮衍生物的制備方法，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式(I_a)：

其中，R₁選自氫、C₁～C₅烷基、C₃～C₅脂環(huán)烴或選自以下的芳基基團之一：

R₂選自氫原子或C₁-C₄烷基；

R₃選自氫、氟、氯、溴或碘；

R₄、R₅、R₆、R₇、R₈分別獨立地選自氫、氟、氯、溴、C₁-C₄烷基、被氟或氯取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₃烷氧基、被氟或氯取代的C₁-C₃烷氧基、氨基或被C₁-C₃烷基取代的氨基：

其特征在于按以下步驟制備：

(1)當(dāng)R₂為C₁-C₄烷基時，以式(II_a)化合物為原料，將式(II_a)在催化劑作用下，0-100℃溫度下與氯化試劑反應(yīng)而得R₂為C₁-C₄烷基的式(I_a)化合物；

R₂’選自C₁-C₄的烷基；

(2)當(dāng)R₂為氫時，將步驟(1)所得的R₂為C₁-C₄烷基的式(I_a)化合物在極性溶劑中水解而得R₂為氫的式(I_a)化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的8-氯代喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的氯化試劑選自N-氯代丁二酰亞胺(NCS)、二氯二甲基海英(DCH)、二氯異氰脲酸(TCCA)、雙氧水鹽酸體系、氯氣、氯化亞砜。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的8-氯代喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的催化劑選自濃硫酸、濃硝酸、磷酸、醋酸、三氟乙酸、三氯化鋁、氯化鋅、三氯化鐵中的一種或多種混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的8-氯代喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、硫酸、醋酸中的一種或多種混合溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的8-氯代喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于步驟(2)所述的極性溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、正于醇、異丙醇、異丁醇中的一種或多種混合溶劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的8-氯代喹諾酮衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)或步驟(2)所得的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)萃取，洗滌，用硅膠柱色譜法分離，隨后重結(jié)晶，得8-氯代喹諾酮衍生物。