[發(fā)明專利]一種米拉貝隆有關(guān)物質(zhì)或其鹽、其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310743091.3
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103641792A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張福利;章磊;焦慧榮;譚支敏;徐蘭霞;徐建國;裘鵬程
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號: C07D277/40
• 分類號: C07D277/40;C07C51/41;C07C57/15;C07C59/255;C07C55/10
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 朱水平;王衛(wèi)彬

1.一種如式I所示的米拉貝隆有關(guān)物質(zhì)或其鹽；

2.如權(quán)利要求1所述的米拉貝隆有關(guān)物質(zhì)或其鹽，其特征在于，所述的如式Ⅰ所示的米拉貝隆有關(guān)物質(zhì)的鹽為如式Ⅰ所示的化合物與酸形成的鹽，所述的酸為無機(jī)酸或有機(jī)酸；所述的無機(jī)酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸或磷酸；所述的有機(jī)酸為甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、乳酸、蘋果酸、檸檬酸、酒石酸、碳酸、苦味酸、甲磺酸、乙磺酸或谷氨酸。

3.一種如式I所示的米拉貝隆有關(guān)物質(zhì)或其鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，其包括下列步驟：溶劑中，在縮合劑的作用下，將如式6所示的化合物與如式7所示的化合物或其活性酯進(jìn)行如下所示的縮合反應(yīng)，制得如式I所示的米拉貝隆有關(guān)物質(zhì)；或者，溶劑中，在縮合劑的作用下，將如式6所示的化合物的鹽酸鹽與如式7所示的化合物或其活性酯進(jìn)行縮合反應(yīng)，制得如式I所示的米拉貝隆有關(guān)物質(zhì)的鹽酸鹽；其中，如式7所示的化合物的活性酯為如式7所示的化合物與1-羥基苯并三氮唑或1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑形成的酯；

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為水和/或有機(jī)溶劑；所述的縮合劑為二環(huán)己基碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、羰基二咪唑、二苯基磷酰疊氮和二乙基磷酰氰化物中的一種或多種；所述的縮合劑與如式6所示的化合物的摩爾比為1:1～2:1；所述的溶劑與如式6所示的化合物的體積質(zhì)量比為10mL/g～40mL/g；所述的反應(yīng)的溫度為0℃～60℃；當(dāng)如式6所示的化合物以鹽酸鹽的形式進(jìn)行反應(yīng)時，所述的溶劑為水。

5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，其還包含下列步驟：有機(jī)溶劑中，在還原劑的作用下，將如式5所示的化合物進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)，制得如式6所示的化合物；或者，有機(jī)溶劑中，在還原劑的作用下，將如式5所示的化合物的鹽酸鹽進(jìn)行還原反應(yīng)，制得如式6所示的化合物的鹽酸鹽；

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為醚類溶劑、芳香烴類溶劑、鹵代烴類溶劑、酰胺類溶劑、酯類溶劑、亞砜類溶劑和醇類溶劑中的一種或多種；所述的還原劑為金屬類還原劑或者氫源；所述的金屬類還原劑與如式5所示化合物或其鹽酸鹽的摩爾比為5:1～15:1；所述的氫源為氫氣；當(dāng)所述的還原劑為氫源時，在反應(yīng)體系中加入催化劑，進(jìn)行催化氫化還原反應(yīng)；所述的催化劑為鈀-碳、氫氧化鈀-碳和雷尼鎳中的一種或多種；所述的催化劑為如式5所示的化合物或其鹽酸鹽的2%～50%；所述的催化氫化還原反應(yīng)的壓力為1atm～5atm；所述的有機(jī)溶劑與如式5所示的化合物或其鹽酸鹽的體積質(zhì)量比為5mL/g～20mL/g；所述的還原反應(yīng)的溫度為0℃～60℃；當(dāng)如式5所示的化合物以鹽酸鹽的形式進(jìn)行反應(yīng)時，所述的有機(jī)溶劑為醇類溶劑。

7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，其還包含下列步驟：有機(jī)溶劑中，在還原劑的作用下，將如式4所示的化合物進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)，制得如式5所示的化合物；

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，其包含下列步驟：有機(jī)溶劑中，在還原劑的作用下，將如式4所示的化合物與促溶劑混合后，進(jìn)行還原反應(yīng)，制得如式5所示的化合物；所述的有機(jī)溶劑為醚類溶劑、芳香烴類溶劑、鹵代烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種；所述的還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、氫化鋁鋰、硼烷-四氫呋喃溶液和硼烷-二甲硫醚溶液中的一種或多種；所述的促溶劑為1,3-二甲基-2-咪唑啉酮；所述的還原劑與如式4所示的化合物的摩爾比為2:1～4:1；所述的促溶劑與如式4所示的化合物的體積質(zhì)量比為1mL/g～6mL/g；所述的有機(jī)溶劑與如式4所示的化合物的體積質(zhì)量比為2mL/g～10mL/g；所述的反應(yīng)的溫度為25℃～100℃。

9.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，其還包含下列步驟：有機(jī)溶劑中，在堿性物質(zhì)、縮合劑與酰化活化劑存在的條件下，將如式2所示的化合物與如式3所示的化合物進(jìn)行如下所示的縮合反應(yīng)，制得如式4所示的化合物；