[發明專利]一種葫蘆素藥物組合物及其制藥用途

有效

• 申請號: 201310741561.2
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103735555A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 鄧吉林;吳瑩;吳寶珍;鄧紅玲
• 申請（專利權）人: 德立唯（北京）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 蔣亭

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種葫蘆素藥物組合物及其制藥用途。

背景技術

癌癥指的是所有的惡性腫瘤，是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。國際癌癥研究中心(IARC)最新報告稱：癌癥發病人數以年均3～5％的速度遞增，預計到2020年全球將有2000萬癌癥新發病例，死亡病例將達1200萬。我國衛生部2007年公布的最新數據顯示：中國城鄉居民的第一死因均為惡性腫瘤，占死亡人數的1／4。因此，世界衛生組織和各國政府衛生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務。

化學藥物治療(化療)作為臨床治療癌癥的常用手段已有60多年歷史。目前，大約有90多種化療藥物被用于癌癥治療。根據它們的作用機制可分為烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、植物類抗癌藥、激素和其它?；熓抢蒙鲜龌瘜W藥物殺死癌細胞、抑制癌細胞的生長繁殖和分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對原發灶、轉移灶和亞臨床轉移灶均有治療作用。雖然化療在治愈癌癥、控制疾病、提高手術切除率及生存率、緩解癥狀和改善生存質量方面發揮了較大的作用，對于移轉和惡性腫瘤的治療更是十分必要，但是其存在的副作用也很多，例如身體衰弱、免疫功能下降、骨髓抑制、消化障礙、炎癥反應、心臟毒性、腎臟毒性、肺纖維化、靜脈炎、神經系統毒性、肝臟毒性、膀胱炎等。此外，化療藥物存在極易產生耐藥性，也使其應用有一定的局限性。

對于中晚期癌癥或身體虛弱的病人，盲目使用化療，不僅會導致病情迅速惡化，更會加速病人的死亡。因此，探尋一種選擇性強、毒副反應小和不易耐藥的新藥，并通過應用新劑型改變藥物體內分布、提高生物利用度、增強療效、增加藥物的靶向性、減少毒副作用成為抗癌藥物研究的一個重要方向。

葫蘆素(cucurbitacins)是從葫蘆科植物中提取的一類高度氧化的四環三萜類化合物，至今已發現40多種。葫蘆素類化合物具有如式1所示的基本骨架，它們之間的區別在于C2、C3、C19、C24位的羥基化，C3的羰基，C1-C2之間的雙鍵，C23-C24之間的雙鍵以及C25位羥基的乙?；?。另外，葫蘆素衍生物還包括葫蘆素糖苷、葫蘆素的二乙酸鹽等。

葫蘆素B(縮寫為CuB)：R₁-OH，R₂-=O，R₃-H，R₄-Ac，Δ23，24；

異葫蘆素B(異CuB)：R₁-=O，R₂-OH，R₃-H，R₄-Ac，Δ23，24；

葫蘆素D(縮寫為CuD)：R₁-OH，R₂-=O，R₃-H，R₄-H，Δ23，24；

葫蘆素E(CuE)：R₁-OH，R₂-=O，R₃-H，R₄-Ac，Δ1，2，Δ23，24；

葫蘆素I(縮寫為CuI)：R₁-OH，R₂-=O，R₃-H，R₄-H，Δ1，2，Δ23，24。