[發明專利]一種鹽酸尤利沙星滴眼液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310738292.4
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN103735499A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 羅成;應軍;倪慶純
• 申請（專利權）人: 廣州醫藥研究總院有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/496;A61P31/04;A61P27/02
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 萬志香;郭元杰

技術領域

本發明涉及一種鹽酸尤利沙星滴眼液及其制備方法，屬于制藥技術領域。本發明所述鹽酸尤利沙星滴眼液可有效預防和治療眼部敏感菌感染。

背景技術

感染性眼病是指由細菌、真菌、病毒、支原體、立克次體、螺旋體和寄生蟲等病原體所引起的眼及附屬器的一類炎癥性疾病，是眼部常見病，常導致眼部組織不同程度損傷，可嚴重影響視力，甚至致盲。近年來，由于環境污染等各種原因，感染性眼病呈上升趨勢，且條件致病菌增加，病原種類更多，范圍更廣，隨著廣譜抗菌藥物的應用，細菌的耐藥性不斷增加。

眼及其附屬器的解剖結構特殊，一旦出現感染，很容易向深層組織及對側蔓延，加上環境因素、衛生條件、機體自身免疫力改變、廣譜抗菌藥物的應用及細菌生物特性的變遷等因素，感染性眼病的診斷和治療存在一定的困難。

據天津市眼科醫院檢驗科張斌等2012年5月報道，細菌是感染性眼病的主要病原菌，占感染性樣本的87.73％。細菌感染中革蘭陽性球菌占76.03％，表皮葡萄球菌所占比例最高為46.15％；革蘭陰性桿菌占19.69％，以非發酵菌居多，其中銅綠假單胞菌占28.98％(40／138)；革蘭陽性桿菌占4.28％。由銅綠假單胞菌引起的角膜潰瘍潛伏期短、發病急、進展快，極易致盲。結膜囊分泌物中的銅綠假單胞菌可以是致病菌，引起結膜炎；也可以是條件致病菌，存在于結膜囊中，當機體免疫力低下時引起眼部疾病。房水感染銅綠假單胞菌可引起眼內炎，嚴重者須摘除眼球。銅綠假單胞菌繁殖力強，嚴重時可引起醫院內的暴發與流行。分析感染性眼病病原菌的耐藥性結果顯示：革蘭陽性球菌的耐藥性較高，表皮葡萄球菌對青霉素、紅霉素、苯唑西林和諾氟沙星的耐藥率較高(>70.00％)；革蘭陰性桿菌以銅綠假單胞菌為主，其對氨芐西林／舒巴坦、復方磺胺甲噁唑、頭孢噻肟有很高的耐藥性，耐藥率達到100％。〔張斌等，感染性眼病的病原菌分布及耐藥性分析,中華臨床感染病雜志，2012，5（4）：205-209〕。

銅綠假單胞菌耐藥性較強，常呈多耐藥，該菌耐藥機制復雜，主要有產生多種β-內酰胺酶、細胞外膜主動外排系統的表達、外膜蛋白改變導致通透性下降、青霉素結合蛋白的改變及形成生物膜等，對大多數β-內酰胺抗生素、氯霉素、磺胺類、利福平等存在耐藥性。研究表明銅綠假單胞菌對氟喹諾酮類具有同樣的耐藥機制，喹諾酮類藥物如左氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星，對銅綠假單胞菌的敏感性逐年有所下降。

眼科抗菌藥物種類較少，使用劑量、藥物濃度、使用頻率等與靜脈點滴用藥有所不同。細菌的耐藥性不斷增加，同一細菌的耐藥性隨治療而不斷變化，經驗診斷及治療難以奏效，越來越依賴實驗室的檢測報告。目前眼科常用的抗生素可以分為氯霉素類（代表藥物是氯霉素）、氨基糖甙類（代表藥物是慶大霉素）和喹諾酮類（代表藥物僅有氧氟沙星，環丙沙星，左氧氟沙星、諾氟沙星等幾種）等三大類。值得一提的是目前抗菌滴眼劑經過長期的臨床觀察后，發現都有不同程度的副作用和耐藥現象。如氯霉素滴眼液，應用歷史已很長，耐藥細菌多而使抗菌效果明顯降低；而且還有可能會引起全身造血機能破壞，嚴重時可能還會導致死亡，國內、外都已經有過這樣的藥物不良反應記錄。鹽酸環丙沙星滴眼液經長期運用也有耐藥細菌降而使抗菌效果明顯低，因氟喹諾酮類藥物在臨床各科廣泛、大量應用，主要致病菌對其耐藥率正在增加。〔復旦大學附屬華山醫院眼科，肖以欽等，抗菌藥物在眼科臨床的合理應用，上海醫藥，2010，31（7）〕。

在選擇使用眼科抗生素藥物的時候，不但要考慮藥物的有效性，同時也要考慮藥物的耐藥性和安全性。醫生在治療感染性眼病時一般原則上針對性的以1種抗菌藥物治療為主，眼部細菌感染的藥物治療主要采用局部用藥。在眼部細菌感染的病原菌中，革蘭陽性菌以葡萄球菌為主，其次為鏈球菌、肺炎球菌等；革蘭陰性桿菌則以銅綠假單胞菌多見，其次為變形桿菌和大腸桿菌等。