[發明專利]新的抗變態反應的苯并環庚并噻吩類化合物

無效

• 申請號: 201310737758.9
• 申請日: 2013-12-28
• 公開（公告）號: CN103724334A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 張惠琳
• 申請（專利權）人: 張惠琳
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;A61K31/444;A61P37/06
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種新的抗變態反應的苯并環庚并噻吩類化合物。?

背景技術

1906年von?Pirquet提出了“Allergy”一詞。其概念為：機體對抗原刺激產生的一種“改變了反應性”的狀態，即“變態反應”。這種狀態可能是保護性的，即產生了免疫力（immunity）；也可以是破壞性的，即產生了超敏反應（hypersensitivity或supersensitivity）。今天，Allergy?一詞常被用作IgE介導的超敏反應（IgE-mediated?hypersensitivity）的同義詞，而IgE介導的超敏反應在國內大致相當于人們常說的過敏反應。?

世界變態反應組織公布的30?個國家過敏性疾病流行病學調查結果顯示:在這些國家的12?億總人口中,?22%?(25?000萬人)患有IgE介導的過敏性疾病,如過敏性鼻炎、哮喘、結膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏和嚴重過敏反應等,影響兒童和成人的生活質量,嚴重全身過敏反應甚至危及生命。據WHO估計,全球約有1.?5億哮喘患者,其中50%以上成人及至少80%兒童患者均由過敏因素誘發,而每年死于哮喘者在18?萬人以上。?

到2010?年時，全球將有40％到50％的人患有過敏癥，其中全球過敏性鼻炎治療藥物的銷售額達到了60?億美元。WHO?已把過敏性疾病列為21世紀需重點研究和防治的三大疾病之一。據統計我國過敏性疾病的發病率高達37.3％，東南沿海地區發病率高于內陸，大城市特別是工業發達的地區發病率要高于鄉村，這主要是空氣污染所引起的過敏性鼻炎，甚至是哮喘。另外一些不合格的裝修材料、油漆的使用，和不合格的化妝品流出市面，使到患過敏性皮炎的人轉趨增多。?

目前抗過敏藥物根據過敏性疾病必須由肥大細胞被激活后釋放出的生物活性物質才會引起過敏反應的病理和臨床表現，生物活性物質包括組胺、白三烯、血小板活性因子等，抗過敏藥物主要分為抗生物活性物質藥物，如抗組胺藥、白三烯抑制劑等，另一種為變態反應介質阻釋劑，如肥大細胞膜穩定劑。此外，嗜酸性粒細胞增殖抑制劑、激素類、免疫調節劑也在抗過敏藥物中占據一定的市場。其中H₁抗組胺藥在治療變應性疾病中起著至關重要的作用，?并且屬于全世界被?開處方最多的藥物。目前抗組胺藥已經發展到第三代，其中第一代抗組胺藥，如右氯苯那敏、?羥嗪具有快速吸收和代謝，需要每天給藥?3-4次、高度親脂性和容易穿過血腦屏障引起鎮靜的住喲不足；第二代抗組胺藥主要如氯雷他定等，可能發生少見但嚴重的心血管副作用；第三代抗組胺藥物克服了上述的缺點，但依然存在治療面偏窄的缺點。?

總所周知，現在的自然環境日益惡化，對人們造成的過敏原不再是單一的，往往是多種過敏原復合作用引起的綜合性過敏，包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、蕁麻疹、蟲咬癥等等。而市面上上市的藥物基本只針對某一種或二種過敏性疾病有效，對復合型過敏性疾病的治療往往需要使用多種抗過敏藥，一方面給患者帶來經濟上的負擔，是哦能過上的不方便，更致命的是聯合用藥由于機制或者藥物相互作用的不明確而給患者帶來嚴重的不良反應，甚至導致死亡。?

因此，?對于發展一種具有副作用低、廣譜抗過敏藥物，是具有良好的社會效應與經濟效益的。?

發明內容

本發明包括新的抗變態反應的苯并環庚并噻吩類化合物，特征包括式?I化合物特征。本發明還設計包含式I化合物的藥物組合物、藥物劑型以及在抑制變態反應和用于治療變態反應或變應性病癥或疾病的應用。?

發明了一種新的具有抗變態反應的苯并環庚并噻吩類新的化合物，其特征在于符合式I的特征：?

式?I?

或其藥學上可接受的鹽、?溶劑化物或前藥，?其中:?

R1各自獨立為羥基、甲基、乙基、乙烯基、甲醇基、乙醇基；

R2是吡啶環；?

R3各自獨立地是氫、?鹵素、?0H、甲基、乙基、乙烯基、甲醇基、乙醇基；

鹽基各自獨立為藥學上可接受的堿基、酸根。

所述的R1優選為甲基、甲醇基；?

所述的R3優選為優化選擇氫、0H、甲基；

所述的堿基可以是0H。

所述的酸根來源于鹽酸、硫酸、磷酸、富馬酸、醋酸、草酸、甲磺酸、乳酸、馬來酸、硬脂酸、葡萄糖酸。?

本發明還提供了一種藥學上可接受藥物組合物，?所述藥物組合物包含式?1化合物或?其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體、?賦形劑或稀釋劑。?