[發明專利]一種生產高純度甘露六煙酯的方法

有效

• 申請號: 201310737093.1
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103819399A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 岳濱;王艷
• 申請（專利權）人: 青島首和金海制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/80
• 分類號: C07D213/80;C07D213/803
• 代理公司: 廣州市紅荔專利代理有限公司 44214
• 代理人: 張文

1.一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1）煙酸氯酯化：煙酸與三氯氧磷在溶劑環境下反應生成氯酯化煙酸；

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步驟2）甘露醇酯化：控制甘露醇及氯酯化煙酸的摩爾比使甘露醇與氯酯化煙酸反應，生成甘露六煙酯的粗品；

步驟3）脫色：按粗品折干計算,在脫色罐內加5-20份1%-10%的稀酸,攪拌冷卻至20℃以下；投入粗品，攪至溶解,加入1-10份醇，加入溶劑量1%-3%活性炭，控制溫度10-50℃，脫色0.5-4小時；脫色結束后，壓濾回流至濾液澄清，方可壓入結晶罐；濾畢，純化水洗炭，洗炭水一并壓入結晶罐內；待脫色崗位壓完后，開攪拌，控制溫度10-50℃，滴加事先配好的1%-10%的堿性溶液中和結晶,待料液顏色逐漸變白時,放慢加堿性溶液的速度,測PH,調節pH-3-7,停止加堿性溶液,5分鐘后,復測PH不變時,即為中和終點；出料離心，用純化水洗料2-5次，每次用水30-80L，收集固體，備用；

步驟4）精制，該步驟在30萬級潔凈區內進行，且物質加入量均以粗品的重量份數計：

S1、第一次精制：結晶罐中加入5-20份1%-10%的稀酸，加入步驟3）得到的固體中；攪拌，降溫至-50-30℃，加入5-25份份醇，-50-30℃保溫10min-4h，離心分離，收集晶體，備用；

S2、第二次精制：結晶罐中加入1-10份1%-10%的稀酸，冷卻至-50-30℃，投入S1中得到的晶體，攪拌至溶解，并補充純化水1-20份，然后加入加入5-25份醇，-50-30℃保溫10min-4h，離心分離，收集晶體，備用；

S3、第三次精制：在結晶罐內加0-30份1%-10%的稀酸，冷卻至-50-30℃，投入S2中得到的晶體，攪至溶解，加入0-10份醇，補充純化水1-30份，滴加1-10%的堿性溶液中和結晶，控溫-50-30℃，待料液顏色逐漸變白時，放慢加堿性溶液速度，測pH值，至pH值為5.5-8，5分鐘后，復測pH值不變時，即為中和終點，出料離心，收集晶體；

S4、洗滌、干燥：用純化水將S3中得到的晶體洗滌1~5次，每次洗滌的用水量為10-70份，再用1-50份乙醇洗料便于在較低溫度下烘干物料，出料,在20-70℃真空干燥1-24小時，即得高純度甘露六煙酯。

2.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述的步驟1）使用溶劑為縛酸劑，包括吡啶、三乙胺、乙二胺。

3.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，的煙酸與溶劑的質量體積比為：煙酸：溶劑=1g：（0.5ml-100ml）。

4.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，步驟1）中的所述的反應溫度為0-100℃，所述的反應時間為0.5-10h。

5.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，步驟2）中的所述的反應溫度為0-115℃，所述的反應時間0.5-10h。

6.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，煙酸、三氯氧磷、甘露醇質量比為:1-10:1-10:1。

7.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述脫色及精制工藝用酸溶解，所用的酸包括硫酸或鹽酸或醋酸。

8.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述S1和S2中的醇包括異丙醇或甲醇或乙醇。

9.根據權利要求1所述的一種生產高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述脫色及精制工藝用堿性溶液，包括氨水或氫氧化鈉或碳酸鈉或碳酸氫鈉。