[發(fā)明專利]一種補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物及合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310733691.1
• 申請日: 2013-12-23
• 公開（公告）號: CN103724309A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王敏;駱健美;申雁冰;梁奇坤;鄭宇;王家明
• 申請（專利權(quán)）人: 天津科技大學(xué)
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C12P17/06;A61P35/00;C12R1/67;C12R1/645
• 代理公司: 天津盛理知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

1.一種補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如下：

2.一種制備權(quán)利要求1所述補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：以補骨脂二氫黃酮甲醚為底物，采用黃曲霉ATCC3089或雅致小克銀漢霉CICC4025為生物催化劑進行轉(zhuǎn)化反應(yīng)，獲得在補骨脂二氫黃酮甲醚A環(huán)C2”,C3”位點形成兩個羥基的衍生物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：步驟如下：

⑴生物催化劑的制備：無菌水制備濃度為10⁵-10⁸個/ml的生物催化劑的孢子懸浮液，以5%-15%的接種量接種于新鮮的發(fā)酵培養(yǎng)基中，26-30℃，120-200r/min培養(yǎng)12-48h，得到菌體發(fā)酵液；

⑵轉(zhuǎn)化反應(yīng)：向菌體發(fā)酵液中投入溶解的補骨脂二氫黃酮甲醚，26-30℃，120-200r/min培養(yǎng)24-120h后終止反應(yīng)；

⑶產(chǎn)物的提取與精制：轉(zhuǎn)化反應(yīng)結(jié)束后，抽濾，分離菌絲體和發(fā)酵液，分別用有機溶劑萃取菌絲體和發(fā)酵液，合并萃取液，干燥，減壓濃縮，濃縮后用硅膠色譜柱分離獲得補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：將步驟⑶獲得的產(chǎn)物是利用有機溶劑通過重結(jié)晶得到補骨脂二氫黃酮甲醚在A環(huán)C2’，C3’位點形成兩個羥基的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的純品。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述黃曲霉ATCC3089發(fā)酵培養(yǎng)采用的培養(yǎng)基組成g/L:葡萄糖5-30，玉米漿5-10，NaNO₃1-2，KH₂PO₄1-2，K₂HPO₄2-3，MgSO₄0.5-1，F(xiàn)eSO₄0.02-1，KCl0.5-1，pH7.0-8.0。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述雅致小克銀漢霉CICC4025發(fā)酵培養(yǎng)采用的培養(yǎng)基組成g/L:葡萄糖5-30，玉米漿5-35,(NH₄)₂SO₄2-8,酵母粉1-4,pH4.0-6.0。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述補骨脂二氫黃酮甲醚投入的終濃度為：0.01-0.1g/L。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述的用于萃取處理的有機溶劑為乙酸乙酯、正丁醇、甲醇或乙酸丁酯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述用于重結(jié)晶的有機溶劑為石油醚、丙酮、正己烷、乙腈或甲醇。

10.權(quán)利要求1所述的補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物作為制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。