[發明專利]一種補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物及合成方法

有效

• 申請號: 201310733691.1
• 申請日: 2013-12-23
• 公開（公告）號: CN103724309A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 王敏;駱健美;申雁冰;梁奇坤;鄭宇;王家明
• 申請（專利權）人: 天津科技大學
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;C12P17/06;A61P35/00;C12R1/67;C12R1/645
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

1.一種補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物，其特征在于，結構式如下：

2.一種制備權利要求1所述補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：以補骨脂二氫黃酮甲醚為底物，采用黃曲霉ATCC3089或雅致小克銀漢霉CICC4025為生物催化劑進行轉化反應，獲得在補骨脂二氫黃酮甲醚A環C2”,C3”位點形成兩個羥基的衍生物。

3.根據權利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：步驟如下：

⑴生物催化劑的制備：無菌水制備濃度為10⁵-10⁸個/ml的生物催化劑的孢子懸浮液，以5%-15%的接種量接種于新鮮的發酵培養基中，26-30℃，120-200r/min培養12-48h，得到菌體發酵液；

⑵轉化反應：向菌體發酵液中投入溶解的補骨脂二氫黃酮甲醚，26-30℃，120-200r/min培養24-120h后終止反應；

⑶產物的提取與精制：轉化反應結束后，抽濾，分離菌絲體和發酵液，分別用有機溶劑萃取菌絲體和發酵液，合并萃取液，干燥，減壓濃縮，濃縮后用硅膠色譜柱分離獲得補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物。

4.根據權利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：將步驟⑶獲得的產物是利用有機溶劑通過重結晶得到補骨脂二氫黃酮甲醚在A環C2’，C3’位點形成兩個羥基的轉化產物的純品。

5.根據權利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述黃曲霉ATCC3089發酵培養采用的培養基組成g/L:葡萄糖5-30，玉米漿5-10，NaNO₃1-2，KH₂PO₄1-2，K₂HPO₄2-3，MgSO₄0.5-1，FeSO₄0.02-1，KCl0.5-1，pH7.0-8.0。

6.根據權利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述雅致小克銀漢霉CICC4025發酵培養采用的培養基組成g/L:葡萄糖5-30，玉米漿5-35,(NH₄)₂SO₄2-8,酵母粉1-4,pH4.0-6.0。

7.根據權利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述補骨脂二氫黃酮甲醚投入的終濃度為：0.01-0.1g/L。

8.根據權利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述的用于萃取處理的有機溶劑為乙酸乙酯、正丁醇、甲醇或乙酸丁酯。

9.根據權利要求1所述的制備補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物的方法，其特征在于：所述用于重結晶的有機溶劑為石油醚、丙酮、正己烷、乙腈或甲醇。

10.權利要求1所述的補骨脂二氫黃酮甲醚羥基化衍生物作為制備抗腫瘤藥物的應用。