[發明專利]一種米鉑脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 201310732995.6
• 申請日: 2013-12-27
• 公開（公告）號: CN103735509A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 張曉航;黃琳鳳;戴杰
• 申請（專利權）人: 上海新亞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/282;A61K9/19;A61P35/00;A61J3/00
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

1.一種米鉑脂質體，由包括米帕、磷脂、膽固醇、有機溶劑及緩沖液體系制得，其特征在于：所述的磷脂選自蛋黃卵磷脂，氫化蛋黃卵磷脂，大豆卵磷脂，氫化大豆卵磷脂，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿，二棕櫚酰磷脂酰膽堿，二硬酯酰磷脂酰膽堿，二油酰磷脂酰膽堿，二月桂酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種；按配方量將米帕、磷脂、膽固醇溶解于有機溶劑中獲得油相；緩沖液體系作為水相，油水相二相的體積比為1：20～1：60；所述的磷脂和膽固醇的重量比為4：1～8：1；磷脂與米鉑的重量比為8：1～20：1。

2.根據權利要求1所述的米鉑脂質體，其特征在于：所述的有機溶劑為氯仿、乙醚、甲醇、二氯甲烷、乙醇、氯仿與乙醇混合物、二氯甲烷與乙醇混合物中的一種。

3.根據權利要求1所述的米鉑脂質體，其特征在于：所述的緩沖液為濃度為0.01～0.15?M且至少含有磷酸鹽、琥珀酸鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、甘氨酸鹽、乳糖酸鈉、甘氨酸、酒石酸鹽、丁二酸、檸檬酸、乳糖酸、組氨酸中的一種或幾種緩沖鹽。

4.根據權利要求1至3之任一項所述的米鉑脂質體的制備方法，其特征在于：采用薄膜分散法、注入法、超聲波分散法、逆相蒸發法、冷凍干燥法、復乳法、凍融法、表面活性劑處理法、前脂質體法、空白脂質體法、pH梯度法或硫酸銨梯度法。

5.根據權利要求4所述的米鉑脂質體的制備方法，其特征在于：所述的薄膜分散法制備過程為：按配方量將所述的磷脂和膽固醇及米鉑溶于有機溶劑中，然后將此溶液減壓蒸干去除有機溶劑后形成一層磷脂質膜，將此脂質膜加入緩沖溶液，充分振蕩燒瓶使脂質膜水化脫落，微孔濾膜整粒，即可得到米鉑脂質體。

6.根據權利要求4所述的米鉑脂質體的制備方法，其特征在于：所述的注入法制備過程為：按配方量將磷脂、膽固醇和米鉑溶于有機溶劑中溶解，得到非水相油液；然后把該油液均速注射到水相緩沖液中，攪拌揮盡有機溶劑，再勻質或超聲，微孔濾膜整粒，得到米鉑脂質體。

7.根據權利要求4所述的米鉑脂質體的制備方法，其特征在于：所述的超聲波分散法制備過程為：按配方量將磷脂、膽固醇與米鉑共溶于有機溶劑，攪拌蒸發除去有機溶劑，殘液經超聲波處理，然后分離出脂質體，再混懸于緩沖液中，微孔濾膜整粒，即得米鉑脂質體。

8.根據權利要求4所述的米鉑脂質體的制備方法，其特征在于：所述的逆相蒸發法制備過程為：按配方量將磷脂、膽固醇與米鉑溶解于有機溶劑中，再與一定比例的緩沖液混合、乳化，減壓蒸發除去有機溶劑，即得米鉑脂質體。

9.根據權利要求4所述的米鉑脂質體制備方法，其特征在于：所述的冷凍干燥法制備過程為：按配方量將磷脂、膽固醇與米鉑溶于適量有機溶劑中，再將該油相快速注入含有乳化劑及凍干保護劑的緩沖夜中，即水相中，300～500?r·min^-1攪拌勻漿5?min，減壓除去有機溶劑，0.22?μm微孔濾膜過濾除菌，將濾液灌裝于西林瓶中，送入凍干機進行冷凍干燥，即得米鉑脂質體，其中所述的凍干保護劑為甘露醇、無水乳糖、蔗糖、β環糊精、D?(+)?-海藻糖、右旋糖酐40、聚維酮K24、山梨醇、水溶性淀粉中的一種或幾種，質量分數為1.5%～15.0%。

10.根據權利要求5至8之任一所述的米鉑脂質體制備米鉑脂質體前體，其特征在于：將薄膜分散法、注入法、超聲波分散法與逆相蒸發法制得的米鉑脂質體，加入凍干保護劑，經0.22?μm微孔濾膜過濾除菌，將濾液灌裝進行冷凍干燥，得到米鉑脂質體前體。