[發明專利]一種胡椒酮的合成方法

有效

• 申請號: 201310728790.0
• 申請日: 2013-12-25
• 公開（公告）號: CN103755539A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 黃戰鏖;侯峰;陳文杰;張長征;錢正剛;裴繼紅
• 申請（專利權）人: 上海萬香日化有限公司
• 主分類號: C07C49/603
• 分類號: C07C49/603;C07C45/65
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種胡椒酮的合成方法。?

背景技術

作為天然存在的環狀萜烯酮，胡椒酮（式Ⅰ）是胡薄荷油的特征成份之一；也存在于亞洲薄荷油、椒樣薄荷油中；它具有象樟腦樣的氣味、辛辣的薄荷風味。可以應用于日化香精調配，在飲料、冰淇淋、糖果和烘烤食品中也有應用。還用于薄荷酮、薄荷腦及其含硫衍生物等的制備。因此它的合成方法一直以來都引人關注。?

Khimiya?Prirodnykh?Soedinenii,Nos.3,4,pp.335–338,May–Au?gust,1992.報道了V.V.Bazyl′chik等發表的一種胡椒酮的合成方法，以價格昂貴的麝香草酚甲基醚為起始原料，然后在金屬鋰和乙二胺-異丙醇作用下，經伯奇還原、酸性條件下水解得到胡椒酮，選擇性為63.5%。?

Tamotsu?Fujisawa等在Tetrahedron?Letters21,2553(1980)報道了一種胡椒酮的一種合成方法，以2-甲基-2-戊烯基溴的格氏試劑與甲基環丁內酯反應得到香茅酸，香茅酸與亞硫酰氯反應得到的香茅酰氯，再在三氟化硼乙醚、二氯甲烷作用下于室溫進行分子內環合、碳酸鉀脫氯化氫以62%收率得到胡椒酮。?

chemischeBerichte82,112-116,1949報道，利用α-異丙基乙酰乙酸乙酯與甲基乙烯基酮進行Michael加成，然后進行分子內環合、水解脫去羧基得到胡椒酮；甲基乙烯基酮需要專門合成而且劇毒；α-異丙基乙酰乙酸乙酯也需要?使用乙酰乙酸乙酯與異丙基溴反應專門合成。?

GB900355A(1962)公布的一篇專利中披露，使用2-甲基-5-異丙基-1,3環己二烯為起始原料，首先與氯化氫加成得到1-氯-1-甲基-4-異丙基-2-環己烯中間體，再使用重鉻酸鈉氧化該中間體得到胡椒酮。?

有關的合成方法中或者使用不易得到的起始原料，或者使用有毒的原料、中間體，使得成本相當高或環保、安全問題突出，實用性不強。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于針對現有技術的不足而提供一種胡椒酮的新的合成路線，以常用易得化工原料，操作簡便。?

本發明所要解決的技術問題可以通過以下技術解決方案來實現：?

一種胡椒酮的合成方法，具體包括如下步驟：?

A:以甲基異丁基酮為原料，在氯化氫催化下與甲醛反應得到式II所示的中間體3-異丙基-3-丁烯-2-酮；?

B:式II所示的中間體3-異丙基-3-丁烯-2-酮與乙酰乙酸酯在堿催化劑作用下進行Michael加成，得到式III所示的2-乙酰基-4-異丙基-5-氧代-己酸甲酯中間體；?

C:式III所示的2-乙酰基-4-異丙基-5-氧代-己酸甲酯中間體在堿性條件下進行分子內羥醛縮合得到式IV所示的胡椒酮的羧酸酯；?

D:式IV所示的胡椒酮的羧酸酯在堿性條件下水解、酸化脫羧得到目標物式Ⅰ胡椒酮；具體反應式如下：?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟A中，反應溫度為0～140℃；優選反應溫度為50～80℃。?

在本發明的一個優選實施例中，步驟A中，反應不需要有機溶劑；使用過量甲基異丁基酮即可。?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟B中，所述堿為叔胺、醇鈉或季銨堿。?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟B中，反應溫度為0～100℃；優選溫度為0～25℃。?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟B中，溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氯甲烷中一種或兩種以上的混合。?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟C中，所述的堿催化劑為乙醇鈉或甲醇鈉；溶劑為甲苯。?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟C中，反應溫度為40～100℃；優選溫度為50～70℃。?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟D中，所述的酸催化劑為硫酸或磷酸。?

在本發明的一個優選實施例中，所述步驟D中，反應溫度為100～180℃。優選溫度為120～50℃。?

本發明的合成路線使用常規化工原料，反應條件溫和；有關合成步驟都為經典方法。大大改善了三廢情況和操作條件，是一種新的合成路線。?

具體實施方式

為了使本發明的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合實施例，進一步闡述本發明，但本發明的實施方式不限于此。?