[發(fā)明專利]一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310727845.6
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN104739761A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾培安;曾燦麗;吳健民;劉娟;賀蓮;張靜
• 申請（專利權(quán)）人: 康普藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/137;A61K47/32;A61P11/10
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸氨溴索是一種獨具特色的新型祛痰藥，其祛痰作用比溴己新強(qiáng)。本品具有能使粘液溶解、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成及激活粘液纖毛凈化功能等作用，還有降低痰液與纖毛的粘著力，使痰液易于咳出的作用。鹽酸氨溴索Ambroxol?HCl?在臨床試驗中證明：該品可調(diào)節(jié)漿液與粘液的分泌，促進(jìn)肺部表面活物質(zhì)的合成，加強(qiáng)纖毛擺動，增加粘液纖毛運輸系統(tǒng)的清除能力。該品也可增加呼吸道液量，減少粘液分泌，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌及支氣管纖毛運動，使痰易于咳出，適用于伴痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病。

目前，由于鹽酸氨溴索的療效確切，不良反應(yīng)少，是臨床使用最廣泛的祛痰藥，而且也適用于老人和兒童。因此，開發(fā)適合于不同人群的新制劑以滿足臨床用藥的需要是十分必要的。

毫微粒是一種新型的藥物載體，可防止藥物氧化，水解，提高藥物的穩(wěn)定性；提高生物利用度，增強(qiáng)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運能力，提高療效，降低毒性作用等。本發(fā)明一種鹽酸氨溴索毫微粒，旨在克服鹽酸氨溴索片劑、顆粒劑臨床應(yīng)用的不足。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種藥物制劑穩(wěn)定性好，療效確切，生物利用度高的鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其具體實施方案為：

本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于，該鹽酸氨溴索毫微粒的制備步驟為：

（1）將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用；

（2）精密量取鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑，抗氧化劑，穩(wěn)定劑，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用；

（3）在50-300r/min條件下將（1）緩緩加到（2）中，繼續(xù)攪拌1-6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至中性，繼續(xù)攪拌1-3h，0.45μm微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。

本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。

本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用表面活性劑為普流羅尼克F-68、OP乳化劑、吐溫20、吐溫40中一種或多種。

本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中一種或兩種。

本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒所用穩(wěn)定劑為右旋糖酐-70、右旋糖酐-40中一種或兩種。

本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其特征在于該鹽酸氨溴索毫微粒主要成分重量百分比計為：鹽酸氨溴索1-90%、聚氰基丙烯酸正丁酯1-30%。

具體的，本發(fā)明一種鹽酸氨溴索毫微粒的制備方法，其具體實施方案為：

（1）將聚氰基丙烯酸正丁酯溶于乙醇中，備用。

（2）精密量取7.5mg/ml鹽酸氨溴索溶液，加入表面活性劑普流羅尼克F-68、右旋糖酐-70，亞硫酸鈉，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用。

（3）在50-300r/min條件下將（1）緩緩加到（2）中，繼續(xù)攪拌1-6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至中性，繼續(xù)攪拌1-3h，0.45μm微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。

本發(fā)明相較于其它劑型鹽酸氨溴索，具有以下優(yōu)點：

1.?藥物抗氧化性好，水解迅速，穩(wěn)定性強(qiáng)；

2.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運能力強(qiáng)，療效好，生物利用度高；

3.制備方法操作簡便，組分簡單，生產(chǎn)成本低。

具體實施方式

下面實施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。

實施例

以聚氰基丙烯酸正丁酯為囊材，采用乳化聚合法制備鹽酸氨溴索毫微粒。

首先，將10ml聚氰基丙烯酸正丁酯用于適量乙醇中，備用。然后，精密量取7.5mg/ml鹽酸氨溴索溶液50ml，加入表面活性劑普流羅尼克F-68?0.2-2.0g、右旋糖酐-70?0.2-2.0g，亞硫酸鈉1-10g，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-3.0，備用。最后，在50-300r/min條件下將（1）緩緩加到（2）中，繼續(xù)攪拌1-6h，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至中性，繼續(xù)攪拌1-3h，0.45μm微孔濾膜過濾，即得鹽酸氨溴索毫微粒的乳白色混懸液。