[發明專利]一種中藥藥物原料的制備方法及其制劑

在審

• 申請號: 201310727535.4
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN103739611A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 朱吉滿
• 申請（專利權）人: 哈爾濱譽衡藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A61K31/365;A61P9/00;A61P9/10
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有銀杏內酯B的藥物原料的制備方法和制劑。?

背景技術

銀杏(Ginkgo?bilobal)系銀杏科植物，主產地為中國江蘇邳州、山東郯城、廣西桂林等，是中國特有的世界最古老的起源久遠的珍稀樹種之一，是在地質時代曾占廣大面積的植物種族，1.5億年前第三紀有化石發現，300萬年前第四紀冰川期大部分滅絕后殘留下來至今的植物，屬國家一級保護植物。銀杏藥用價值主要在葉和果實，銀杏現代開發仍集中在銀杏葉上，銀杏葉性平，味甘、苦、澀，歸心、肺經，能斂肺、平喘、活血化淤、止痛，傳統中醫主要治療肺虛咳喘、冠心病、心絞痛等。隨銀杏葉現代藥理作用深入研究，臨床不僅用于治療心血管、呼吸、神經系統疾病，還發展治療視網膜疾病、腎病、糖尿病引起的器管組織病變、腫瘤及婦產科和口腔醫學等領域。?

現代藥理學研究表明，銀杏具有清除自由基、抗脂質過氧化作用、改善腦缺血和中樞神經系統作用、顯著降低血清膽固醇和三酰甘油水平、拮抗血小板活化因子(PAF)作用、對心血管系統的作用、抗血栓與抗凝作用、對心臟作用、抗腫瘤等等，銀杏葉藥用價值突出。自上世紀60年代，心血管疾病發病率較高的美國、歐洲國家率先從中國古老樹種銀杏葉里提取銀杏黃酮與銀杏內酯，目前至少130多個國家銷售銀杏葉制劑。近5年來國內銀杏葉研究頗多，我國銀杏樹占全世界總量的70％以上，國外90％銀杏葉藥用貨來源我國，在崇尚自然、生命質量的21世紀，充分保護和利用這珍貴資源，采用現代高科技，系統研究?開發應用銀杏葉制劑，防治疾病，前景積極可觀。?

銀杏葉有廣泛生物活性，化學成分種類較多，為黃酮類、萜類、有機酸、生物堿、多糖類、酚類、氨基酸、甾體化合物、微量元素等，但最主要是藥用價值成分萜類內酯和銀杏黃酮類。銀杏葉萜內酯類成分，分離得5個萜內酯類成分，分別為倍半萜類白果內酯(I)、二萜類銀杏內酯A(II)、銀杏內酯B(III)、銀杏內酯C(IV)、銀杏內酯J(V)。銀杏內酯分子為獨特十二碳骨架結構，有1個叔丁基和6個5元環。銀杏葉含近38種黃酮類化合物，銀杏黃酮類均衍生于母體化合物黃酮，以糖苷和甲基化形式存在。其中雙黃酮6種，黃酮苷元7種，黃酮苷17種，黃酮苷主要是槲皮素、山萘素、異鼠李素糖苷及兒茶素類。另有抗腫瘤成分聚戊烯醇。其中銀杏內酯B是一種活性強的血小板活化因子(PAF)拮抗劑，能競爭性地與PAF受體結合，抑制PAF的作用；因此，凡涉及與PAF相關的病癥，如：血栓形成、腦組織損傷、器官移植排斥、急性炎癥、心臟過敏、細胞內毒素及IgG導致的休克等，銀杏內酯B均有一定療效。?

研究開發以銀杏內酯B為原料的中藥新藥，是醫藥科研工作者的重要工作。?

發明內容

基于上述原因，申請人對于銀杏內酯B原料的制備方法進行研究，本發明方法得到的銀杏內酯B中藥原料中銀杏內酯B含量大于等于97.0％小于100％，銀杏內酯A含量大于等于0.5％小于3％；該中藥原料具有穩定性高、毒性低的優點。?

本發明通過下述技術方案實現的。?

一種中藥藥物原料的制備方法，取銀杏葉提取物，乙酸乙酯提取，硅膠柱層析，CO₂超臨界萃取儀萃取，得到銀杏內酯B藥物原料?

優選方法為：取銀杏葉提取物，加入4-6倍量的乙酸乙酯，加熱至45-50℃，?攪拌2小時，提取3次，合并提取液，過濾，濾液濃縮得浸膏，用2-3倍量的乙酸乙酯洗滌，洗滌后的浸膏上硅膠柱，先用石油醚-乙酸乙酯體積比為1∶1溶劑，洗脫2-3個柱體積，洗脫液回收溶劑棄去，再用石油醚-乙酸乙酯體積比為15∶85溶劑洗脫，洗脫6-12個柱體積，收集洗脫液，回收溶劑至盡，干燥，加入干燥物重量2-5倍的無水乙醇，在0-5℃靜置12-24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，固體干燥，干燥物含水量小于等于4.5％，放入CO₂超臨界萃取儀中，萃取釜壓力為10-12Mpa，萃取溫度為45-55℃，分離釜的壓力為4.0-5.0Mpa，溫度為30-40℃；萃取時間為2-3小時，保留萃取釜原料，得到中藥藥物原料。?

上述方法獲得藥物原料中銀杏內酯B含量大于等于97.0％小于100％，銀杏內酯A含量大于等于0.5％小于3％。?

上述方法獲得藥物原料藥物原料中銀杏內酯B含量大于等于97.0％小于100％，銀杏內酯A含量大于等于2.0％小于3％。?

上述方法獲得藥物原料制備成藥物制劑。?

上述藥物制劑為口服制劑。?

上述藥物制劑為注射制劑。?

上述口服制劑包括片劑、膠囊劑或顆粒劑。?