[發明專利]降低含油佐劑和含表面活性劑抗原之間的干擾

無效

• 申請號: 201310726997.4
• 申請日: 2006-08-02
• 公開（公告）號: CN103690945A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: M·肯托尼
• 申請（專利權）人: 諾華疫苗和診斷有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P31/12;A61P31/20;A61P33/06;A61K47/26;A61K39/29;A61K39/015
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎

1.一種制備免疫原性組合物的方法，所述方法包括混合以下所述組分(i)和(ii)的步驟：

(i)含有表面活性劑的病毒表面抗原組分；和

(ii)脂肪族佐劑組分，所述脂肪族佐劑

(a)包含可代謝油，或或者

(b)是3-脫氧酰基化的單磷酰基脂質A，所需為3D-MPL；

所得組合物中，所述脂肪族佐劑與所述表面活性劑的重量比小于1000:1。

2.如權利要求1所述的方法，所述脂肪族佐劑包含可代謝油。

3.如權利要求2所述的方法，所述脂肪族佐劑包含鯊烯和聚山梨酯80的亞微米水包油乳劑。

4.如權利要求1所述的方法，所述脂肪族佐劑是吸附于磷酸鋁上的3D-MPL。

5.如權利要求4所述的方法，所述3D-MPL是不同酰基化分子的混合物。

6.如權利要求4或5所述的方法，所述脂肪族佐劑包括：

7.如權利要求4-6中任一項所述的方法，所述3D-MPL是顆粒形式。

8.如權利要求7所述的方法，所述顆粒可過濾除菌。

9.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述表面活性劑是聚氧乙烯山梨聚糖酯。

10.如權利要求9所述的方法，所述酯是聚山梨酯20。

11.如權利要求9或10所述的方法，所述表面活性劑的濃度不高于50μg/ml。

12.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述病毒表面抗原是在表面活性劑存在下純化的顆粒乙型肝炎表面抗原HBsAg。

13.如權利要求12所述的方法，所述HBsAg是在酵母細胞中表達的。

14.如權利要求13所述的方法，所述酵母是釀酒酵母。

15.如權利要求12-14中任一項所述的方法，所述HBsAg是非糖基化的，并且/或者包括磷脂酰肌醇。

16.如權利要求12-15中任一項所述的方法，所述HBsAg來自乙型肝炎病毒的adw2亞型。

17.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述抗原是包含病毒表面抗原和異源抗原的雜交蛋白。

18.如權利要求17所述的方法，所述病毒表面抗原是HBsAg，所述異源抗原是瘧疾抗原。

19.如權利要求18所述的方法，所述雜交蛋白包含HBsAg和惡性瘧原蟲的環孢子體蛋白的片段。

20.如權利要求19所述的方法，所述雜交蛋白包含惡性瘧原蟲環孢子體蛋白的C端部分、環孢子體蛋白優勢免疫區的四個或多個串聯重復序列和HBsAg。

21.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述脂肪族佐劑與所述表面活性劑的重量比小于500:1。

22.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述脂肪族佐劑與所述表面活性劑的重量比小于50:1。

23.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述脂肪族佐劑是吸附于磷酸鋁上的3D-MPL，所述脂肪族佐劑與所述表面活性劑的重量比為2.5:1-25:1。

24.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述組合物的滲透壓為200mOsm/kg-400mOsm/kg。

25.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述組合物包含磷酸鹽緩沖液。

26.如前述權利要求中任一項所述的方法，所述組合物的pH為6.0-7.0。

27.以下物質在生產施用于患者的藥物中的應用：

(i)包含表面活性劑的病毒表面抗原組分，和

(ii)脂肪族佐劑，該佐劑

(a)包含可代謝油，或

(b)是吸附于磷酸鋁的3D-MPL；

其中，所述脂肪族佐劑(ii)與所述表面活性劑(i)的重量比小于1000:1。