[發(fā)明專利]竹節(jié)參皂苷Ib制備方法及在制備纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）的抑制藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310726623.2
• 申請日: 2013-12-25
• 公開（公告）號(hào): CN103739651A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳新;李龍;劉梁
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢輕工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00;C07H15/256;C07H1/08;A61K31/704;A61P7/02;A61P35/00;A61P29/00;A61P3/10;A61P1/02
• 代理公司: 武漢開元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42104
• 代理人: 狄宗祿

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及竹節(jié)參中一種齊墩果烷型皂苷-竹節(jié)參皂苷Ib制備方法及在纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）的抑制藥物方面的應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

竹節(jié)參為五加科人參屬，植物竹節(jié)參Panax?japonicus?C.A.Mey.的干燥根莖。秋季采挖，除去主根及外皮，干燥。其根狀莖稱“竹節(jié)參”，塊根稱“明七”或“白三七”。含有多種皂苷、揮發(fā)油、糖類和氨基酸。竹節(jié)參主要分布于陜西、甘肅、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖南、湖北、廣西、西藏等地。具有補(bǔ)虛強(qiáng)壯；止咳祛痰；散瘀止血；消腫止痛功效。含竹節(jié)人參皂甙(chikusetsu-saponin)Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ，人參皂甙(ginsenoside)Rd、Re、Rg1、Rg2等。?

目前,有關(guān)竹節(jié)參化學(xué)成分的研究報(bào)道較多，但主要集中在化學(xué)成分的研究，楊小林研究了竹節(jié)參皂苷V和總皂苷在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用，并申請了中國專利（竹節(jié)參皂苷V或/和總皂苷在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用:201010615966.8）,該發(fā)明專利，提供了竹節(jié)參皂苷V和總皂苷的制備方法，及其在抗血栓藥物方面的作用和應(yīng)用；楊中林等，研究了竹節(jié)參皂苷IV在制備降血脂藥物中的應(yīng)用，并申請了中國專利（竹節(jié)參皂苷IV在制備降血脂藥物中的應(yīng)用:201310165941.6），該發(fā)明專利，公開了竹節(jié)參皂苷IV的制備，及在降血脂方面的應(yīng)用。但相關(guān)專利均未涉及竹節(jié)參皂苷Ib的制備，PAI-1抑制劑方面的藥理作用及其相關(guān)制劑制備的研究。?

纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）是纖溶系統(tǒng)的主要抑制劑之一，纖溶系統(tǒng)包括酶原纖溶酶原，通過兩種組織的類型的纖溶酶原激活劑（u-PA或t-PA）之一轉(zhuǎn)化為活性酶（纖溶酶）。PAI-1為u-PA和t-PA的主要抑生理學(xué)制劑。在纖溶系統(tǒng)中，不僅負(fù)責(zé)自循環(huán)中除去纖維蛋白，而且，參與多種其他生物學(xué)過程，包括排卵、胚胎發(fā)生、內(nèi)膜增生、血管生成、腫瘤發(fā)生和動(dòng)脈粥樣硬化。?

PAI-1的水平升高與多種疾病和病癥有關(guān)，包括那些與纖溶系統(tǒng)損傷有關(guān)的疾病和病癥。例如，PAI-1的水平提高與血栓形成疾病有關(guān)，例如與血栓形成為特征的疾病，該血栓形成阻礙了血管內(nèi)血液在局部的流動(dòng)或分離和栓塞了，血液向下的流?動(dòng)（Krishnamurti,blood,69,798(1987);Reilly,Arteriosclerosis?and?Thrombosis,11,1276(1991);Carmeliet,Journal?of?Clinical?investigation,92,2756(1993);Rocha,Fibrinolysis,8,294,1994;Aznar,Haemostasis,24,243(1994)。PAI-1活性的抗體中和導(dǎo)致內(nèi)源性血栓溶解和再灌注的提高（Biemond,Circulation,91,1175,(1995);Levi,Circulation,85,305(1992)。PAI-1水平升高，也與下列疾病有關(guān)：例如：多囊卵巢綜合征（Nordt,Journal?of?clinic?Endocrinology?and?Metabolism,85,4,1563(2000);雌激素缺乏誘導(dǎo)的骨丟失（Daci，Journal?of?Bone?and?Mineral?Research,15,8,1510(2000)、囊性纖維化、糖尿病、慢性牙周炎、淋巴瘤、與細(xì)胞外基質(zhì)積聚有關(guān)的疾病、與血管增生有關(guān)的疾病、與新血管生成有關(guān)的惡性疾病、炎性疾病、與感染有關(guān)的血管損傷以及與u-PA水平升高有關(guān)的疾病（例如乳癌和卵巢癌）。?

綜上所述，人類亟需PAI-1活性的抑制劑，在PAI-1水平升高有關(guān)的疾病中使用它們來調(diào)節(jié)PAI-1表達(dá)或活性。?

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明提供了一種竹節(jié)參皂苷Ib的制備方法及在PAI-1抑制劑方面的應(yīng)用。?

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。?

1.竹節(jié)參皂苷Ib的制備方法，包括以下步驟：?

（1）將竹節(jié)參原材料破碎，將破碎物料用8-10倍量（W/V）70%乙醇水溶解提取，得到提取液，收集提取液，過濾，將濾液減壓濃縮，得濃縮液；?

（2）將濃縮液加入萃取溶劑反復(fù)萃取1-3次，合并萃取層萃取液，濃縮成0.05-0.1g/ml萃取濃縮液；?

（3）向萃取濃縮液中加入沉淀劑，充分混勻，靜置24h以上，過濾，收集沉淀，減壓干燥得粗提物；?