[發明專利]頭孢唑林衍生物及其制備方法、口服抗生素制劑

有效

• 申請號: 201310724742.4
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103755728A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 黃權華;蔣雄杰;張遠杏;蘇軍權;吳海華
• 申請（專利權）人: 深圳華潤九新藥業有限公司
• 主分類號: C07D519/06
• 分類號: C07D519/06;C07D501/36;C07D501/06;A61K9/20;A61P31/04
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

1.一種頭孢唑林衍生物，其分子結構式為下述（Ⅰ）：?

2.一種頭孢唑林衍生物的制備方法，包括如下步驟：?

將頭孢唑林母核與頭孢唑林酸溶解于有機反應溶劑中后降溫至低于5℃，再加入縮合劑，得到反應物混合溶液；?

將所述反應物混合溶液升溫至20～30℃進行縮合反應，直至反應結束；再加入冰水進行沉淀，固液分離，純化處理，得到如下分子結構式（Ⅰ）的所述頭孢唑林衍生物：?

3.根據權利要求2所述的頭孢唑林衍生物的制備方法，其特征在于：溶解有所述頭孢唑林母核與頭孢唑林酸的反應溶劑降溫后的溫度為0℃；和/或將所述反應物混合溶液升溫至25℃。?

4.根據權利要求2或3所述的頭孢唑林衍生物的制備方法，其特征在于：所述頭孢唑林母核與頭孢唑林酸的摩爾比為1：（1～1.2）。?

5.根據權利要求2或3所述的頭孢唑林衍生物的制備方法，其特征在于：所述頭孢唑林母核與縮合劑的摩爾比為1：（1.05～1.2）。?

6.根據權利要求2或3所述的頭孢唑林衍生物的制備方法，其特征在于：所述縮合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽、O-(7-氮雜苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽、O-(N-丁二酰亞胺基)-二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽中的至少一種。?

7.根據權利要求2或3所述的頭孢唑林衍生物的制備方法，其特征在于：所述縮合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽。?

8.根據權利要求2或3所述的頭孢唑林衍生物的制備方法，其特征在于：所述純化處理是將經固液分離所得的濾餅用pH為7～8的堿性溶液洗滌，再將洗滌后的所述濾餅用三氯甲烷溶解，通過二氧化硅層析柱分離得到所述頭孢唑林衍生物。?

9.根據權利要求7所述的頭孢唑林衍生物的制備方法，其特征在于：所述堿性溶液為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉中的至少一種的溶液?。

10.一種口服抗生素制劑，其特征在于：其含有有效量的如權利要求1所述的頭孢唑林衍生物或如權利要求2～9任一所述的頭孢唑林衍生物制備方法制備的頭孢唑林衍生物。?