[發(fā)明專利]一種戊柔比星的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310724211.5
• 申請(qǐng)日: 2013-12-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103694291A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱勇;黃維宇;陳齊陽(yáng);李萍;劉東華;王慶秋;張廣明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07H15/252
• 分類號(hào): C07H15/252;C07H1/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種戊柔比星的合成方法，其特征在于，包含如下步驟：

步驟1）：化合物2和原甲酸三甲酯保護(hù)羰基，并與溴素進(jìn)行溴代反應(yīng)制得化合物7；

步驟2）：化合物7在氫溴酸存在下作用下去羰基保護(hù)制得化合物5；

步驟3）：化合物5與正戊酸鈉反應(yīng)制得化合物8；

步驟4）：化合物8與三氟醋酸酐反應(yīng)得到目標(biāo)化合物1；

其合成路線為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1）原甲酸三甲酯與化合物2的摩爾比為1～10:1，溴素與化合物2的摩爾比為0.5～3.0:1，反應(yīng)溶劑為甲醇和1,4-二氧六環(huán)，反應(yīng)溫度為5～10℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1）反應(yīng)完畢后加入析晶溶劑異丙醚，析晶溫度為-5～5℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2）氫溴酸與化合物7的摩爾比為1.0～2.0:1，反應(yīng)溶劑為丙酮，反應(yīng)溫度為-5～5℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2）反應(yīng)完畢后向反應(yīng)液加入異丙醚攪拌析晶，析晶溫度為-5～5℃，析晶時(shí)間為0.5～20小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟3）正戊酸鈉與化合物5的摩爾比為，2～3:1，反應(yīng)溶劑為丙酮，反應(yīng)溫度為55～65℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟3）得到的粗品采用硅膠正相柱分離純化，洗脫劑為二氯甲烷/甲醇溶劑體系。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟4）三氟醋酸酐與化合物8的摩爾比為1.0～5.0:1，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)溫度為-5～5℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟4）在堿存在下反應(yīng)，所述堿為吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、氨水、4-二甲氨基吡啶或二異丙基乙胺。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟4）得到的粗品采用硅膠正相柱分離純化，洗脫劑為二氯甲烷/乙酸乙酯溶劑體系。