[發(fā)明專利]一種去氧鬼臼毒素聚合物膠束凍干制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310722262.4
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103690512A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱雄;吳葆金;黃金龍;史繼峰;孫如寧;涂家生;吳建梅
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江尖峰藥業(yè)有限公司;中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/365;A61K47/34;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

1.一種去氧鬼臼毒素的聚合物膠束組合物，其特征在于，所述組合物含有藥物活性成分去氧鬼臼毒素和藥物載體材料聚乙二醇單甲醚-聚酯嵌段共聚物；其中去氧鬼臼毒素與聚乙二醇單甲醚-聚酯嵌段共聚物的質(zhì)量比為1:3～1:10。?

2.權(quán)利要求1所述的聚合物膠束組合物，其特征在于，其中所述聚乙二醇單甲醚-聚酯嵌段共聚物，為兩親性共聚物，其疏水性部分為聚酯，選自：聚乙交酯、聚丙交酯、乙交酯-丙交酯共聚物，其親水性部分為聚乙二醇單甲醚。?

3.權(quán)利要求2所述的聚合物膠束組合物，其特征在于，其中所述聚乙二醇單甲醚-聚酯嵌段共聚物，為聚乙二醇單甲醚-聚(D，L)丙交酯嵌段共聚物。?

4.權(quán)利要求3所述的聚合物膠束組合物，其特征在于，所述的聚乙二醇單甲醚-聚(D，L)丙交酯嵌段共聚物中聚乙二醇單甲醚的分子量為2000，聚乙二醇單甲醚與聚(D，L)丙交酯的質(zhì)量比為3:7～9:1。?

5.權(quán)利要求4所述的聚合物膠束組合物，其特征在于，聚乙二醇單甲醚與聚(D，L)丙交酯的質(zhì)量比為3:7-6:4。?

6.權(quán)利要求1所述的聚合物膠束組合物，其特征在于，配方如下：?

去氧鬼臼毒素????????????????1-2重量份?

mPEG-PDLLA20004/6???????????3-7重量份?

藥用輔料????????????????????5-10重量份?

所述藥用輔料選自：甘露醇、海藻糖、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、泊洛沙姆188、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、甘氨酸、葡聚糖以及聚乙二醇單甲醚-聚(D，L)丙交酯嵌段共聚物。?

7.權(quán)利要求1所述的聚合物膠束組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下：(1)將聚乙二醇單甲醚-聚(D，L)丙交酯嵌段共聚物和去氧鬼臼毒素溶于有機溶劑；(2)將有機溶劑濃縮、驅(qū)盡至凝膠狀；(3)向濃縮后的凝膠中加入水或藥用輔料的水溶液，必要時加熱至一定溫度水化，得到載有去氧鬼臼毒素的膠束溶液；(4)聚合物膠束溶液凍干得到凍干粉。?

8.權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的有機溶劑選自：乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷；步驟(3)中所?述的藥用輔料選自：甘露醇、海藻糖、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、泊洛沙姆188、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、甘氨酸、葡聚糖以及聚乙二醇單甲醚-聚(D，L)丙交酯嵌段共聚物，步驟(3)中所述的加熱至一定溫度水化，水化溫度為20～60℃。?

9.權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：將去氧鬼臼毒素和mPEG-PDLLA20004/6用甲醇溶解，蒸發(fā)至甲醇驅(qū)盡，剩余物加入到mPEG-PDLLA20004/6的水溶液中水化，用濾膜過濾，濾液分裝，凍干，得到白色疏松塊狀粉末。?

10.權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：將去氧鬼臼毒素150mg和mPEG-PDLLA20004/6450mg置于茄形瓶，加入甲醇12ml使完全溶解，于40℃水浴加熱減壓蒸發(fā)至甲醇驅(qū)盡，呈透明薄膜狀附于瓶底，加入30mg/ml?mPEG-PDLLA20004/6水溶液25ml，于40℃水浴加熱，薄膜旋轉(zhuǎn)水化20分鐘，得到具乳光膠束，用0.22μm濾膜過濾，濾液按每瓶5ml分裝于西林瓶中，凍干，得到白色疏松塊狀粉末。?