[發明專利]一種埃索美拉唑鈉和注射用埃索美拉唑鈉中雜質含量檢測方法

有效

• 申請號: 201310721849.3
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103698430A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 趙文惠;葉海英;杜柳輝;朱勇
• 申請（專利權）人: 江蘇正大豐海制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 沈振濤

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，特別涉及一種質子泵抑制劑埃索美拉唑鈉及注射用埃索美拉唑鈉中雜質含量檢測方法。

背景技術

埃索美拉唑鈉（Esomeprazole?Sodium，S-5-甲氧基-2{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉）是一種強效自由基清除劑及抗氧化劑，其分子式為C₁₇H₁₂N₃NaO₃S，分子量367.4，結構式為：

埃索美拉唑鈉是治療消化性潰瘍、胃食管反流病等酸相關疾病的首選藥物。其作為奧美拉唑的單一異構體，即（S）-異構體，具有更高的生物利用度和更一致的藥代動力學，使到達質子泵的藥物增加，抑酸效果優于其他質子泵抑制劑（PPI）。

注射用埃索美拉唑鈉作為埃索美拉唑鈉目前唯一劑型為注射劑，直接進入人體靜脈血液。然而，由于埃索美拉唑鈉在生產過程中易引入一些工藝雜質，而在凍干及貯存的過程易產生一些降解產物，雜質含量的多少一方面影響藥效活性，另一方面可能增加藥物的不良反應，因此埃索美拉唑鈉及其注射劑中的含量檢測及雜質檢查方法，對控制埃索美拉唑鈉的質量及保證埃索美拉唑鈉制劑的臨床療效具有重要的意義。

然而，現有技術中對埃索美拉唑鈉以及注射用埃索美拉唑鈉的質量控制通常采用對埃索美拉唑鈉的含量進行檢測的方法，難以對其重要雜質進行一一監控，難以很好的評價埃索美拉唑特別是注射用埃索美拉唑的質量。

發明內容

發明目的：本發明的目的在于提供一種能夠對埃索美拉唑鈉和注射用埃索美拉唑鈉中重要的雜質檢測的含量檢測方法。

技術方案：本發明提供的一種埃索美拉唑鈉和注射用埃索美拉唑鈉的含量檢測方法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠或八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以有機相與水相的混合溶劑作為流動相梯度洗脫，測定埃索美拉唑鈉及其八個雜質的含量；

其中，梯度洗脫條件為：

其中，八個雜質分別為：

雜質1：2-巰基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑；

雜質2：5-甲氧基-2-{[(3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑；

雜質3：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基2-吡啶基)甲硫基]-1H-苯并咪唑；

雜質4：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺酰基}-1H-苯并咪唑；

雜質5：4-甲氧基-2-{[(5-甲氧基-1H-苯并咪唑)-2-亞磺酰基]甲基}-3,5-二甲基吡啶-N-氧化物；

雜質6：2-((5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基亞磺酰基)甲基)-3,5-二甲基吡啶-4-酮；

雜質7：1-(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧-1,4-二氫吡啶-2-羧酸；

雜質8：2-[(5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基亞磺酰基)甲基]-3,5-二甲基吡啶-4-酮。

優選地，埃索美拉唑鈉雜質1的含量應在0.10%以下；埃索美拉唑鈉雜質2的含量應在0.10%以下；埃索美拉唑鈉雜質3的含量應在0.10%以下；埃索美拉唑鈉雜質4的含量應在0.10%以下；埃索美拉唑鈉雜質5的含量應在0.20%以下；埃索美拉唑鈉雜質6的含量應在0.10%以下；埃索美拉唑鈉雜質7的含量應在0.10%以下；埃索美拉唑鈉雜質8的含量應在0.10%以下。

其中，所述有機相為甲醇或乙腈，所述水相為pH為5.0-9.0的醋酸鹽緩沖液或磷酸鹽緩沖液，優選pH為5.0-9.0的磷酸鹽緩沖液，更優選pH為7.0-9.0的磷酸鹽緩沖液。

有益效果：本發明提供的埃索美拉唑鈉和注射用埃索美拉唑鈉的含量檢測方法工藝簡單、成本低廉，采用梯度洗脫的方法，能夠測定埃索美拉唑鈉及其八個重要雜質的含量，檢測方法科學、合理、客觀，從而能夠更好的控制埃索美拉唑鈉的質量。

具體而言，本發明通過大量實驗，采用高效液相色譜法梯度洗脫，在該洗脫條件下，使埃索美拉唑鈉中八種重要的工藝雜質或降解雜質能夠完全分離并定量測定，不但適用于原料埃索美拉唑鈉，也適用于注射用埃索美拉唑鈉，為埃索美拉唑鈉及注射用埃索美拉唑鈉提供了一種更可靠、更準確的質量控制方法。

附圖說明

圖1為本發明實施例1的HPLC圖譜。

具體實施方式