[發明專利]一種穩定的依維莫司片劑

在審

• 申請號: 201310721611.0
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN104721158A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發明（設計）人: 張勇;王少平;高敏姣;陳智林;方曉志
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/436;A61K47/10;A61P37/06;A61P35/00;A61P31/10
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種依維莫司片劑，其含有依維莫司、以重量計為依維莫司重量2%-4%的2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚，和填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或幾種，其特征在于依維莫司在壓片前經過微粉化處理，微粉化后的中值粒徑D50值不超過100μm。

2.權利要求1所述的依維莫司片劑，其中依維莫司微粉化后的中值粒徑D50優選不超過80μm；更優選中值粒徑D50不超過50μm；以重量計，依維莫司的用量為片劑的1%-3%，優選1.5%-2.5%，最優選2%。

3.權利要求1或2所述的依維莫司片劑，其中BHT的量優選為依維莫司重量的2.5-3.5%，最優選為3%。

4.權利要求1-3任一項所述的依維莫司片劑，其中所述填充劑選自乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、糊精、淀粉；優選乳糖；以重量計，填充劑的用量為5～99%；優選20～90%，進一步優選為50～80%。

5.權利要求1-4任一項所述的依維莫司片劑，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素；優選羥丙甲基纖維素；以重量計，粘合劑的用量為0～30%；優選5～25%，進一步優選為10～20%。

6.權利要求1-5任一項所述的依維莫司片劑，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉；優選交聯聚維酮；以重量計，崩解劑的用量為0～30%；優選5～25%，進一步優選為10～20%。

7.權利要求1-6任一項所述的依維莫司片劑，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠；優選硬脂酸鎂；以重量計，潤滑劑的用量范圍為0～3%；優選0.01～2%，進一步優選為0.1～1%。

8.權利要求1-7任一項所述的依維莫司片劑，通過下列方法制備：

（1）取依維莫司進行微粉化處理，微粉化后的中值粒徑D50值不超過100μm；

（2）將上述經微粉化處理的依維莫司與BHT和其他輔料混合均勻；

（3）將上述混合物進行干法壓片，即得。

9.一種依維莫司片劑，含有依維莫司、BHT、乳糖、羥丙甲基纖維素、交聯聚維酮和硬脂酸鎂，所述片劑通過下列方法制備：

（1）取依維莫司進行微粉化處理，使其中心粒徑D50不超過50μm；

（2）將上述經微粉化處理的依維莫司與BHT和其他輔料混合均勻；

（3）將上述混合物進行壓片，即得；

其中，以重量計，依維莫司為2%，BHT為0.06%，乳糖為67.44%，羥丙甲基纖維素為15%，交聯聚維酮為15%，硬脂酸鎂為0.5%。