[發明專利]一種長效硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310721579.6
• 申請日: 2014-02-21
• 公開（公告）號: CN103751103A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 胡維智;王玲;楊春曉;金永東;宋鎮
• 申請（專利權）人: 山東魯抗立科藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/546;A61K47/38;A61K47/44;A61K47/12;A61P31/04
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及到一種獸藥新劑型，具體涉及的是一種長效硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法。

背景技術

頭孢喹肟是動物專用第四代頭孢類抗生素，是一種抗菌廣譜、高效的頭孢類抗生素，較第三代頭孢具有更加廣泛的抗菌譜和更強的殺菌作用。其內在抗菌活性強于前三代頭孢菌素，與前三代頭孢相比，四代頭孢用量小、治療細菌敏感性強、血漿半衰期長，無腎毒性。其對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿假單孢菌、腸細菌科（大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏檸檬酸菌、粘質沙雷菌）都有極強的殺滅作用。對豬胸膜肺炎放射線桿菌、豬副嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、豬支原體、鏈球菌等細菌引起的呼吸道疾病（胸膜肺炎、肺炎）效果顯著。其對由頑固性大腸桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌以及葡萄球菌等引起的拉稀、腹瀉、心包炎肝周炎等癥以及鴨漿膜炎也有特效。

現有硫酸頭孢喹肟注射液作用時間短，每天注射一次，需連續用藥3-5天，現為減少用藥頻率、減少動物應激反應，為養殖戶提供便利以滿足市場需要而開發出了一種長效硫酸頭孢喹肟注射液，肌肉注射后緩慢釋放，血藥濃度平穩，有效降低了藥物毒副作用，延長了藥物在體內的有效作用時間。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種長效硫酸頭孢喹肟注射液及其制備方法，本發明所提供的長效硫酸頭孢喹肟注射液具有作用時間長、穩定性高的優點。

為了實現本發明的目的，本發明所采用的具體方案為：

一種長效硫酸頭孢喹肟注射液，由下列組分的原料組成：

每100ml注射液中，含有下列組分：

余量為注射用溶媒；

所述助懸劑為氫化蓖麻油或單硬脂酸鋁或蜂蠟中的一種或兩種的混合物；

所述的助懸劑優選為氫化蓖麻油；

所述分散劑為Poloxamer188或RH-40或EL-35或span-60或tween-80或單硬脂酸甘油酯中的一種或兩種的混合物；

所述的分散劑，優選為span-60；

所述穩定劑為維生素E或BHA或BHT中的一種或兩種的混合物；

所述的穩定劑優選為BHT；

所述注射用溶媒為注射用大豆油，三乙酸甘油酯或棉籽油或油酸乙酯中的一種或兩種的混合物；

所述的注射用溶媒優選為注射用油酸乙酯。

一種長效硫酸頭孢喹肟注射液的制備方法，具體包括以下步驟：

（1）將計量份的乙基纖維素以及羥丙基纖維素加入到的50-70wt%的乙醇水溶液中，再將計量份的硫酸頭孢喹肟加入到上述溶液中，于室溫下，攪拌溶解，過0.22μm微孔濾膜過濾除菌，經噴霧干燥得到硫酸頭孢喹肟緩釋載體；

所述的，頭孢喹肟與乙醇溶液的質量體積比為1g/100ml；

使用乙醇溶液為溶媒可提高噴霧干燥效率，纖維素載體材料可與藥物形成氫鍵，有較大粘性，載藥量大穩定性好，將難溶性載體材料乙基纖維素與水溶性載體材料羥丙基纖維素配合使用可調節藥物釋放速度，緩慢釋放，乙基纖維素用量過大會導致藥物釋放不完全，降低藥物生物利用度，多次試驗研究表明，乙基纖維素用量1-10g/100ml，羥丙基纖維素用量0.5-5g/100ml范圍內藥物釋放完全，且能夠緩慢釋放。

（2）將計量份的助懸劑、分散劑、穩定劑加入到100℃的50%計量份的注射級溶媒中攪拌溶解，加入余量注射用溶媒，制成分散液，于150℃干熱滅菌1h，冷卻至室溫備用；

100℃的溫度能夠提高溶解速度，先加入計量份50%的注射級溶媒易于控制溫度，然后加入余量注射用溶媒，制成分散液，于150℃干熱滅菌1h，冷卻至室溫備用。

（3）將步驟（1）制備的硫酸頭孢喹肟緩釋載體加入到步驟（2）制備的分散液中，攪拌均勻得混合液，過高速剪切分散機分散均勻分散機轉速為10000-28000rpm，分散時間為10-30min，制得長效硫酸頭孢喹肟注射液。

本發明將硫酸頭孢喹肟用緩釋基質包被，藥物以分子態分散在難溶性乙基纖維素緩釋載體中，結合水溶性的羥丙基纖維素調節釋放速度，藥物溶出需經過載體的網狀結構向外擴散進入油性介質，再分配入體液中，因此藥物釋放緩慢，延長藥物作用時間，達到緩釋效果。