[發明專利]嘌呤酮衍生物及其組合物的制備方法與用途在審

申請號：	201310719907.9	申請日：	2013-12-24
公開（公告）號：	CN104725379A	公開（公告）日：	2015-06-24
發明（設計）人：	單佳祺;楊嵐;沈錫明;馮飛玉;肖楠楠;劉振華;吳春霞	申請（專利權）人：	杭州民生藥物研究院有限公司;杭州民生藥業有限公司
主分類號：	C07D473/18	分類號：	C07D473/18;A61K31/522;A61P3/06;A61P3/04;A61P35/00;A61P37/00;A61P25/00;A61P3/10;A61P3/00;A61P3/08
代理公司：	無	代理人：	無
地址：	311121 浙江省杭州市余杭***	國省代碼：	浙江;33
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摘要：
搜索關鍵詞：	嘌呤衍生物及其組合制備方法用途
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【權利要求書】：

1.一種嘌呤酮衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶型物，具有如下結構通式Ⅰ：

式中R₁選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-7環烷基、C_1-10帶取代基的烷基、C_2-10帶取代基的烯基、C_2-10帶取代基的炔基、C_3-7帶取代基的環烷基、任選取代的芳基、雜環芳基或雜環烷基；

所述取代基為鹵原子、氰基、硝基、氨基、三氟甲基、巰基、羥基、羧基、羰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、-NH-中的一種或幾種；所述芳基、雜環芳基或雜環烷基上的取代基選自氫、氨基、氰基、羥基、羧基、硝基、鹵原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基中的一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的嘌呤酮衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶型物，其特征在于：所述的芳基、雜環芳基或雜環烷基上的取代基選自C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、鹵原子、硝基、羰基、氰基或氨基中的一種或幾種；所述的鹵原子為F、Cl、Br、I中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的嘌呤酮衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶型物，其特征在于：所述的結構通式Ⅰ中，R₁為苯基、喹唑啉基、苯并咪唑基、喹啉基、嘧啶基、吲哚基、喹喔啉基、異喹啉或氮雜菲。

4.根據權利要求1所述的嘌呤酮衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶型物，其特征在于：選自如下特征化合物及其互變異構體、光學異構體：

5.如權利要求1～5任一項的通式結構Ⅰ的嘌呤酮衍生物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶型物的制備方法，包括如下步驟：

（1）如式Ⅶ的化合物與式Ⅷ的化合物在堿性條件下，烷基化反應生成式Ⅵ的中間產物，反應式如下：

（2）中間產物Ⅵ在酸性條件下，脫除三苯甲基的保護得到式Ⅴ的中間產物，反應式如下：

（3）中間產物Ⅴ在堿性條件下，水解反應得到式Ⅳ的中間產物，反應式如下：

（4）中間產物Ⅳ與1-溴-2-丁炔在堿性條件下，烷基化反應生成式Ⅲ的中間產物，反應式如下：

（5）中間產物Ⅲ與(R)-3-氨基哌啶雙鹽酸鹽，經烷基化反應得到式Ⅰ的目標產物，反應式如下：

或，中間產物Ⅲ與(R)-3-Boc氨基哌啶，先經烷基化、后脫Boc保護，反應得到式Ⅰ的目標產物，反應式如下：

其中，X代表鹵原子；

R₁選自氫、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-7環烷基、C_1-10帶取代基的烷基、C_2-10帶取代基的烯基、C_2-10帶取代基的炔基、C_3-7帶取代基的環烷基、任選取代的芳基、雜環芳基或雜環烷基；所述取代基為鹵原子、氰基、硝基、氨基、三氟甲基、巰基、羥基、羧基、羰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、-NH-中的一種或幾種；所述芳基、雜環芳基或雜環烷基上的取代基選自氫、氨基、氰基、羥基、羧基、硝基、鹵原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基中的一種或幾種。