[發明專利]3-[(3-氨基-4-甲氨基苯甲?；ㄟ拎?2-基）氨基]丙酸乙酯的制備方法

無效

• 申請號: 201310719128.9
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103694166A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 任玉杰;魯加峰;王慶偉
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根;馬文峰

1.一種3-[(3-氨基-4-甲氨基苯甲酰基）（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯的制備方???????法，其特征在于，在氮氣保護下，以3-[(3-硝基-4-甲氨基苯甲?；ㄟ拎?2-基）氨基]丙酸乙酯為原料，在有機溶劑中，以質子酸為助劑，以還原性金屬為還原劑，在30-70℃下反應2-4小時，所得的反應液依次經過濾、萃取、濃縮、重結晶即得3-[(3-氨基-4-甲氨基苯甲?；ㄟ拎?2-基）氨基]丙酸乙酯；

所述的有機溶劑、質子酸、還原性金屬和3-[(3-硝基-4-甲氨基苯甲?；ㄟ拎?2-基）氨基]丙酸乙酯的用量，按有機溶劑：質子酸：還原性金屬：3-[(3-硝基-4-甲氨基苯甲酰基）（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯為4-6L：0.5-1.5mol:3-6mol：1mol的比例計算；

所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、乙酸、水、二氯甲烷、四氫呋喃或者乙酸乙酯；

所述的質子酸為稀鹽酸、乙酸、甲酸或銨鹽；

所述的還原金屬為鐵、鋅或鐵和鋅按物質的量比為1:1組成的混合物。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的銨鹽為氯化銨或甲酸銨。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑、質子酸、還原性金屬和3-[(3-硝基-4-甲氨基苯甲酰基）（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯的用量，按有機溶劑：質子酸：還原金屬：3-[(3-硝基-4-甲氨基苯甲酰基）（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯為5L：1mol:4mol：1mol的比例計算。

4.如權利要求1、2或3所述的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟：

（1）、將3-[(3-硝基-4-甲氨基苯甲?；ㄟ拎?2-基）氨基]丙酸乙酯溶于有機溶劑中，然后加入質子酸助劑，得到混合液；

（2）、在室溫下，向步驟（1）所得的混合液中先加入總量1/3的還原性金屬，攪拌反應至所加入的還原金屬反應完全后再加入總量1/3的還原金屬，攪拌反應至只有少量還原金屬沉淀的時候再加入總量1/3的還原金屬，然后控制溫度在30-70℃下，在氮氣保護下，攪拌反應2-4h，得到反應液；

（3）、將步驟（2）所得的反應液過濾除去多余的還原金屬，然后用第一溶劑萃取，至萃余相透明澄清，萃取相用飽和食鹽水洗滌至無絮狀物產生，萃取相用無水硫酸鈉干燥，濃縮所得的濃縮物用第二溶劑重結晶，即得到3-[(3-氨基-4-甲氨基苯甲酰基）（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯；

所述的第一溶劑為二氯甲烷，乙酸乙酯、甲苯或氯仿；

所述的第二溶劑為乙酸乙酯、甲醇、乙醇、石油醚、水、異丙醇、乙酸、甲基叔丁基醚中一種或任意兩種以上的組合。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟（3）中所述的第一溶劑為乙酸乙酯或二氯甲烷；

所述的第二溶劑為異丙醇，或乙醇與水按體積比為1：1組成的混合溶劑。