[發明專利]一種安眠類雙層控釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310718529.2
• 申請日: 2013-12-23
• 公開（公告）號: CN103690505A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 聞曉光
• 申請（專利權）人: 聞曉光
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/22;A61K31/5517;A61K31/5513;A61K31/4985;A61K31/4375;A61K31/437;A61K31/519;A61P25/20
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種安眠類雙層控釋片及其制備方法。

背景技術

以片劑為代表的口服固體制劑是最方便、最安全的給藥方式，在藥品的臨床應用、市場銷售以及研究開發中一直占據著主體和主導地位。目前通過改變片劑的制備方法來保證藥品在貨架期保持雙層片的穩定結構和調控釋藥實現藥物的增效減毒已成為制藥工業最具需求和實用的制劑新技術。雙層片是一種在滲透泵控釋片基礎上發展起來的含有雙層結構的新型雙相釋藥系統，其結構隨設計目的的不同而異。和普通單層片相比，雙層片在臨床應用上有諸多優勢，它不僅可以將兩種藥物或同一種藥物以不同釋放模式組合在一起達到理想的藥動學行為，而且能提高有配伍反應藥物的穩定性，還能賦予片劑特殊的功能。

雙層片一般的分為單藥雙層片和復方雙層片，單藥雙層片包括單藥速釋雙層片、單藥緩釋雙層片和單藥速/緩釋雙層片，其中單藥速/緩釋雙層片是一類比較常見的雙層片，主要為達到最佳的體內藥-時曲線行為而設計，一般由速釋和緩釋兩種顆粒壓制而成，速釋層有助于快速減輕癥狀，緩釋層則用于維持有效劑量，實現速效和長效有機結合。

失眠者選用安全的安眠藥更利于身體健康和治療失眠。無成癮性的催眠藥和安全性高的安眠藥更能成功治療失眠且有利于人體健康,避免失眠嚴重危害。按需服用安全的安眠藥物更有利于身體健康和治療失眠。國家支持藥房積極合理銷售安全性高的催眠藥以利公眾健康。國家還鼓勵藥店銷售副作用較小的催眠藥以利人民健康和藥店效益，許多催眠藥不是精神藥品，適當服用安眠藥和催眠藥是治療失眠的成功手段。

凡能快速誘導睡眠、延長總睡眠時間及深度睡眠過程的藥物,均有助于治療失眠。

目前常用治療失眠的藥物有鎮靜催眠藥（包括巴比妥類、苯二氮卓類、非典型苯二氮卓類）、抗抑郁藥、抗組胺藥（目前極少用于催眠）和中藥。

以下為現有的雙層片的技術：

CN102188423B公開了酒石酸美托洛爾和非洛地平緩釋雙層片及其制備方法，提出雙層片分別為酒石酸美托洛爾緩釋層和非洛地平緩釋層。

CN102283829B一種抗瘧疾的藥物組合物及制備方法和用途,本發明藥物組合物將蒿甲醚和本芴醇分別制粒后，制備成雙層片，避免了蒿甲醚和本芴醇的混合過程，保證了復方制備過程中的安全性；并且，所得雙層片崩解迅速，與現有復方片劑相比，有效成分溶出度顯著提高。

CN101073563B公開一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手型組合物及其緩速釋雙層片，提出一種含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的速釋層和僅含有右旋布洛芬的緩釋層的雙層片。可達到迅速緩解感冒癥狀，長效發揮解熱鎮痛的作用。

CN101084904B公開了頭孢克肟緩釋雙層片，提出一種速釋層和緩釋層相結合的雙層片，緩釋層體外釋放時間在12小時以上。

CN102188425B一種包含鹽酸和辛伐他汀的雙層片及其制備方法，提出在辛伐他汀速釋層加入煙酸，使兩種片層的組成接近，彈性形變亦較為接近，在生產過程中不會發生分離、裂片的現象。

上述技術中，由于雙層片一般由Ⅰ層和Ⅱ層分次壓制，因此，會導致藥物在運輸和貯存過程中藥片裂開等不利結果。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足之處，提供一種安眠類雙層控釋片及其制備方法。本發明中提出的速釋/緩釋相結合的釋放模式，可以達到快速睡眠并延長睡眠時間，提高睡眠質量的目的。

本發明的安眠類雙層控釋片，包括速釋層和緩釋層，所述的緩釋層有孔，所述的孔中填充有速釋顆粒，所述的速釋層和速釋顆粒由安眠類藥物與藥用輔料組成，所述的緩釋層由安眠類藥物、緩釋材料和藥用輔料組成。

所述的緩釋層的孔的直徑為1～10mm。

所述的緩釋層的孔的直徑為3～6mm。

所述的安眠類藥物選自唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、三唑侖、咪達唑侖、氟西泮、地西泮、氯氮卓、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖或勞拉西泮，或者上述化合物的衍生物中的一種；所述的緩釋材料選自羥丙甲基纖維素、乙基纖維素或羥丙基纖維素中的一種或幾種；所述的藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、助流劑中的一種或幾種。

所述的填充劑選自一水乳糖、乳糖、預交化淀粉和微晶纖維素的一種或幾種；所述的崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯聚維酮中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂和滑石粉的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素和羥丙甲基纖維素的一種或多種；所述的助流劑為二氧化硅。