[發明專利]一種磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201310718276.9
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103709109A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 張發香
• 申請（專利權）人: 福建省福抗藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69
• 代理公司: 福州君誠知識產權代理有限公司 35211
• 代理人: 戴雨君

技術領域

本發明涉及一種磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽的制備方法。

背景技術

磺胺二甲嘧啶(Sul?famethazinum，SM2)，化學名稱為N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺，為白色或微黃色的結晶或粉末；無臭，味微苦；遇光色漸變深；在熱乙醇中溶解，在水或乙醚中幾乎不溶；在稀酸或稀堿溶液中易溶。其化學結構為：

本品為磺胺類抗菌藥，適用于治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，藥效持久。用作飼料添加劑，用于防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染，即主要治療禽霍亂、禽傷寒，雞球蟲病等。磺胺二甲嘧啶為獸醫臨床常用的磺胺類藥，具有抗菌力強、毒性小、吸收迅速完全，在家畜體內藥效維持時間較長，能透過血腦屏障進入腦脊液，排泄較慢，不易損害腎臟和尿路，藥價低廉等優點。獸醫臨床常用此藥防治畜禽菌源性感染癥和球蟲病，也用作飼料添加劑，以提高奶牛、生豬的抗病能力，提高產奶量、產肉量。

由Boehringer?Ingelheim公司生產的金霉素(金霉素硫酸氫鹽)沙爾麥特(磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽)可溶性粉末，它易溶于水并且可口，即使動物食欲減退時，也能令其服用含該藥品的飲用水。金霉素沙爾麥特可溶性粉末可用于預防和治療豬細菌性腸炎、在動物有萎縮性鼻炎時亦有助于維持其體重的增加、有助于頸部膿腫發生率的降低。服藥期間，不能使用其它四環素或磺胺類藥物。宰殺供人類食用前15天，應停止給藥。

磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽的具體制備方法未見文獻報道，本發明提供了一種以單一溶劑獲得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽的制備方法。

發明內容

本發明提供了一種以單一溶劑獲得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽的制備方法。

本發明為達到上述技術目的所采用的技術方案是：一種磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟：

步驟01：溶解、過濾：在25±5℃時向溶解罐中加入配置好的硫酸混合液，然后加入1重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01～0.02重量份的亞硫酸氫鈉和0.1～0.2體積份的水溶液，攪拌20～30min，過濾；

步驟02：結晶：過濾完畢，收集濾液于結晶罐，開動攪拌，于35±5℃攪拌析晶；析出晶體后，35±5℃下繼續攪拌3小時；然后逐步降溫至0～10℃，繼續攪拌2小時；

步驟03：過濾、洗滌：過濾，用乙醇、甲醇或異丙醇中的一種溶劑洗滌濾餅，過濾，得濕粉；

步驟04：干燥：將洗滌后的晶體在40～50℃下真空干燥干燥至水份≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉。

所述硫酸混合液的制備方法為：在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中的一種溶劑，開動攪拌，20℃以下滴加硫酸，滴加過程控制溫度不超過40℃，其中乙醇、甲醇或異丙醇與磺胺二甲嘧啶的體積重量比為4.0～8.0：1，硫酸與磺胺二甲嘧啶的體積重量比為0.25～0.40：1。

所述步驟03中用的溶劑與磺胺二甲嘧啶的體積重量比4～6：1。

本發明的有益效果表現在：

1)質量好：所得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽雜質低，純度高(HPLC純度＞99.6%)；水溶解后溶液澄清透明。

2)成本低：整個工藝過程使用單一溶劑，便于溶劑的回收、套用，且乙醇、甲醇或異丙醇價廉易得，可有效地節約成本。

3)收率高：從磺胺二甲嘧啶到磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽一次結晶重量收率的可達115%以上；磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽結晶母液中所含的磺胺二甲嘧啶易于回收，可進一步提高收率。

本發明的制備方法操作簡捷、適合放大生產，使用單一溶媒便于溶媒的回收套用，并且降低了生產成本、提高了安全生產性、收率和產品質量。本發明制得的磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽收率高，質量好，溶媒殘留低，穩定性好。

具體實施方式

為詳細說明本發明的技術內容、構造特征、所實現目的及效果，以下結合實施方式詳予說明。

實例1：

50L搪缽罐中加入乙醇20L，開動攪拌和冷卻水，控制溫度<40℃滴加硫酸1.25L，硫酸滴加完畢，于20℃加入亞硫酸氫鈉50g-水0.5L溶液、磺胺二甲嘧啶5kg，繼續攪拌20min，過濾；過濾完畢，收集濾液于另一100L搪缽罐，開動攪拌，于20℃析晶，析出晶體后20℃養晶3hr；然后逐步降溫至0℃，攪拌2hr。過濾，濾餅用乙醇20L洗滌。濕粉真空干燥，控制干燥溫度40℃干燥至水分≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽6.1kg，重量收率為122.0%，產品質量符合企業標準。