[發明專利]硝呋太爾的制備方法

有效

• 申請號: 201310716868.7
• 申請日: 2013-12-23
• 公開（公告）號: CN103664923A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 張慶華;陳波;劉豐良
• 申請（專利權）人: 湖南方盛制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 北京彭麗芳知識產權代理有限公司 11407
• 代理人: 汪永生

1.硝呋太爾的制備方法，其包括下面的步驟：

（1）以環氧氯丙烷與甲硫醇鈉合成2-（甲硫基甲基）-氧雜環丙烷；

（2）使水合肼與2-（甲硫基甲基）-氧雜環丙烷反應，合成3-甲硫基-2-羥基-丙基肼；

（3）使碳酸二乙酯與3-甲硫基-2-羥基-丙基肼反應，制備N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮；

（4）將5-硝基呋喃甲醛二醋酸酯在酸性條件下水解，制備5-硝基糠醛；以及

（5）使5-硝基糠醛與步驟（3）獲得的N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮反應，獲得硝呋太爾，

其中，在步驟（1）中，用15-冠醚-5為催化劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中，步驟（4）中的酸性條件是通過引入磷酸獲得，5-硝基呋喃甲醛二醋酸酯與磷酸的反應摩爾比為1﹕0.2～0.5，反應后的體系不用分離，直接進入后續反應。

3.如權利要求1所述的方法，其中，步驟（1）中，環氧氯丙烷與15-冠醚-5的摩爾比為1﹕0.05～0.1。

4.如權利要求1所述的方法，其中，步驟（1）中，環氧氯丙烷與甲硫醇鈉的摩爾比為1﹕1-1.1。

5.如權利要求1所述的方法，其中，步驟（1）中，向反應后體系引入水，然后分離出水相。

6.如權利要求1所述的方法，其中，步驟（2）中，2-（甲硫基甲基）-氧雜環丙烷與水合肼的摩爾比為1:2.0-5.0，優選1:4.0-5.0。

7.如權利要求1所述的方法，其中，步驟（2）中，通過常壓蒸餾除去過量的水合肼，得到的中間體直接進入后續的反應。

8.如權利要求5所述的方法，其中，將步驟（1）中得到的有機層溶液直接干燥，過濾得到2-（甲硫基甲基）-氧雜環丙烷，投入下一步反應。

9.如權利要求5所述的方法，其中，步驟（5）中，用N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六環重結晶硝呋太爾。