[發明專利]一種禽用林可霉素、鹽霉素鈉的獸用注射液制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201310707301.3
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN104721215A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發明（設計）人: 付海寧
• 申請（專利權）人: 青島康地恩動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/7056
• 分類號: A61K31/7056;A61K9/08;A61P31/04;A61P33/02;A61K31/351
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于獸用抗生素藥物的復方制備方法及應用的技術領域，具體涉及一種林可霉素、鹽霉素鈉的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。

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技術背景

林可霉素，英文名Lincomycin。作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止膿鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。鹽霉素系由白色鏈霉菌(Streptomyces?albus)培養液中提取的聚醚類抗生素，為白色或淡黃色結晶性粉末；微有特異臭味。本品在甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿中易溶，在正己烷中微溶，在水中不溶。

?鹽霉素屬單價聚醚離子載體抗生素。其抗球蟲效應大致與莫能菌素相似。亦可用作豬促生長劑，但安全范圍較窄，使用受到限制。近據試驗，鹽霉素對雞球蟲的子孢子以及第1、第2代無性周期子孢子、裂殖子均有明顯作用。

注射液對于防治細菌綜合性感染具有重要的意義，可減少抗生素的，降低細菌耐藥性的產生，保障人類食品安全。目前，林可霉素、鹽霉素鈉復方制劑主要為預混劑、可溶性粉等，這兩種劑型的給藥劑量一般較注射液大，而且在日常應用中容易造成加大劑量使用，造成抗生素的濫用。注射劑是獸醫臨床上使用較為常見的劑型，具有吸收迅速、生物利用度高、給藥劑量小的優點。因此，將林可霉素、鹽霉素鈉制備成注射液，可有效結合兩種藥物的抗菌作用，提高在獸醫臨床上的使用范圍，起到全身治療的目的。

上述兩個專利文獻與本專利在組成及溶劑及輔料應用上有較大差別。

本發明的突出特征就是將林可霉素、鹽霉素鈉利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的林可霉素、鹽霉素鈉的獸用注射液穩定性好，無刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國獸醫臨床更好地利用鹽酸林可霉素與林可霉素、鹽霉素鈉提供了一種新的制劑。

發明內容

本發明的目的在于研制一種林可霉素、鹽霉素鈉的獸用注射液，增強療效，提高藥物的穩定性和安全性，具長效作用。

本發明為達到上述目的，提供一種含林可霉素、鹽霉素鈉的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為：

(a)林可霉素、鹽霉素鈉8-20%(W/V)；

(b)?增溶劑10-20%(W/V)；

(c)?防腐劑?0.05-0.50%(W/V)；

(d)?抗氧化劑?0.1-1%(W/V)；

(e)?穩定劑?0.2-0.6%（W/V）

所述的一種含林可霉素、鹽霉素鈉的注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。

所述的一種含林可霉素、鹽霉素鈉的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。

所述的一種含林可霉素、鹽霉素鈉的注射液，其特征在于所述的防腐劑為：苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。

所述的一種含林可霉素、鹽霉素鈉的注射液，其特征在于所述的穩定劑為：枸櫞酸鹽（酸式鹽或正鹽）、酒石酸鹽（酸式鹽或正鹽）、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。

所述的一種含林可霉素、鹽霉素鈉的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為：維生素?E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。

所述的一種含林可霉素、鹽霉素鈉的注射液，其特征在于制備方法如下：

按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。

具體實施方式

下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍，本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。

實例1：林可霉素、鹽霉素鈉注射液

【處方】?林可霉素、鹽霉素鈉????????10%(W/V)

丙二醇??????????????10%(W/V)

?????????泊洛沙姆????????????0.3%(W/V)

????????苯甲酸鈉????????????0.2%(W/V)

????????檸檬酸鈉????????????0.45%(W/V)