[發明專利]水溶性大黃酸及其衍生物的膽堿鹽、其制備方法及其在醫藥上的應用

在審

• 申請號: 201310704070.0
• 申請日: 2013-12-19
• 公開（公告）號: CN103965062A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 張富堯;陳謙益
• 申請（專利權）人: 上海源力生物技術有限公司
• 主分類號: C07C215/40
• 分類號: C07C215/40;C07C213/08;C07C66/02;C07C51/41;C07C69/16;C07C69/28;C07C67/08;A61K31/14;A61K31/222;A61P3/10;A61P13/12;A61P15/10;A61P15/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種如通式（I）所示的大黃酸及其衍生物的膽堿鹽，

其中：R¹和R²各自獨立地為氫或C(O)R³，R³選自氫、取代或未取代的C_1-10烷基。

2.根據權利要求1所述的如通式（I）所示的膽堿鹽，其選自：

3.一種如式（Ia）所示的膽堿鹽，

4.一種制備如通式（I）所示的大黃酸及其衍生物的膽堿鹽的方法，

其特征在于，包括如式（II）所示的大黃酸及其衍生物與膽堿混合后得到如式（I）所示的膽堿鹽的步驟，

其中，R¹和R²各自獨立地為氫或C(O)R³，R³選自氫、取代或未取代的C_1-10烷基。

5.如權利要求1-3中任一項所述的大黃酸及其衍生物的膽堿鹽在制備治療糖尿病及糖尿病并發癥藥物中的應用，優選所述糖尿病并發癥選自糖尿病腎病、糖尿病心肌病、糖尿病大血管病變、糖尿病睪丸病、糖尿病性陽痿、糖尿病視網膜病或糖尿病神經病變。

6.一種如式（IIb）所示的化合物，

7.一種制備如權利要求6所述的如式（IIb）所示的化合物的方法，其特征在于，其由大黃酸與己酸酐反應制得。

8.如權利要求6所述的如式（IIb）所示的化合物在制備治療糖尿病及糖尿病并發癥藥物中的應用，優選所述糖尿病并發癥選自糖尿病腎病、糖尿病心肌病、糖尿病大血管病變、糖尿病睪丸病、糖尿病性陽痿、糖尿病視網膜病或糖尿病神經病變。

9.一種藥物組合物，其含有如權利要求1-3中任一項所述的膽堿鹽或如權利要求6所述的如式（IIb）所示的化合物，以及藥學上可接受的載體。

10.如權利要求9所述的藥物組合物在制備治療糖尿病及糖尿病并發癥藥物中的應用，優選所述糖尿病并發癥選自糖尿病腎病、糖尿病心肌病、糖尿病大血管病變、糖尿病睪丸病、糖尿病性陽痿、糖尿病視網膜病或糖尿病神經病變。