[發明專利]腦靶向藥物脂質體制劑及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201310701087.0
• 申請日: 2013-12-16
• 公開（公告）號: CN104069503A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發明（設計）人: 謝英;陳建華
• 申請（專利權）人: 謝英;武漢凱泰新生物技術有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/127;A61K9/19;A61K31/704;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及脂質體制劑，尤其涉及腦靶向抗腫瘤藥物脂質體制劑及其制備方法，屬于腦靶向藥物脂質體制劑領域。

背景技術

蒽環類藥物(Anthracyclines)或蒽環類抗生素(Anthracycline?antibiotics)是一類來源于波賽鏈霉菌青灰變種(Streptomyces?peucetius?var.caesius)的化療藥物。它們能夠治療的癌癥種類比任何其他類型的化療藥物都要多，并且使用它們的化療目前最有效的抗癌療法之一；可用于治療的癌癥包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。常用的蒽環類藥物包括阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素等。這類藥物的主要副作用是心臟毒性，極大程度地限制了它們進一步使用。

脂質體作為新型藥物載體，可使抗腫瘤藥富集于腫瘤組織，降低毒副作用，減少給藥劑量，提高了藥物的有效性和安全性。以阿霉素脂質體為例，1995年，在美國和歐洲相繼上市，使得阿霉素在臨床上的應用有了顯著的提高。其明顯降低了阿霉素的心臟毒性，在血液中能夠維持長時間的有效藥物濃度，為藥物到達腫瘤部位發揮藥效提供了前提。現在上市的阿霉素脂質體主要用于乳腺癌、卡波氏肉和／卵巢癌治療。由于難以跨越血腦屏障，現在還沒有其在腦癌治療中的應用報道。為跨越血腦屏障(blood-brain?barrier,BBB)，使藥物達到腦組織發揮藥效，現在大多數研究者采用各種BBB所表達的受體的配體修飾脂質體(Cardozo?AK，BuchillierV，?Mathieu?M，Chen?J，Ortis?F，Ladrière?L，Allaman-Pillet?N，Poirot?O，Kellenberger?S，Beckmann?JS，Eizirik?DL，Bonny?C，Maurer?F(2007)Cell-permeable?peptides?induce?dose?and?length-dependent?cytotoxic?effects.[J]Biochim?Biophys?Acta.2007Sep；1768(9)：2222-34；Antunes?P，Ginj?M，Chen?J，et?al(2007)Influence?of?different?spacers?on?the?biological?profile?of?a?DOTA-somatostatin?analogue.[J]Bioconjug?Chem.2007Jan-Feb；18(1)：84-92；Ginj?M，Schmitt?JS，Chen?J，et?al?(2006)Design，synthesis，and?biological?evaluation?of?somatostatin-based?radiopeptides.[J]Chem?Biol.2006Oct；13(10)：1081-90；Ginj?M，Chen?J，Maecke?HR，et?al(2005)Preclinical?evaluation?of?new?and?highly?potent?analogs?of?octreotide?for?predictive?imaging?and?targeted?radiotherapy.[J]Clinial?Cancer?Res.11：1136-45.)等給藥系統，取得了一定的效果。事實上，BBB上除了表達豐富的受體之外，來源于BBB腔面側的唾液酸糖蛋白、唾液酸糖脂和類肝素硫酸蛋白聚糖；BBB近腔側的類肝素硫酸蛋白聚糖和軟骨素硫酸蛋白聚糖；以及基底膜側的類肝素硫酸蛋白聚糖、軟骨素硫酸蛋白聚糖和Ⅳ型膠原蛋白使得BBB表現出豐富的負電荷，因此利用正電性載藥系統與負電BBB作用的吸附介導是一種治療腦膠質瘤的有效途徑。