[發(fā)明專利]腦靶向藥物脂質(zhì)體制劑及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310701087.0
• 申請(qǐng)日: 2013-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN104069503A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝英;陳建華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 謝英;武漢凱泰新生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/42
• 分類號(hào): A61K47/42;A61K9/127;A61K9/19;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.富有精氨酸殘基短肽在制備腦靶向藥物制劑中的用途；所述富有精氨酸殘基短肽的氨基酸序列為SEQ?ID?No.1，SEQ?ID?No.2，SEQ?ID?No.3，SEQ?ID?No.4，SEQ?ID?No.5或SEQ?ID?No.6所示。

2.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的腦靶向藥物制劑是腦靶向藥物脂質(zhì)體。

3.按照權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述的腦靶向藥物脂質(zhì)體是腦靶向藥物脂質(zhì)體混懸劑或腦靶向藥物凍干粉針。

4.一種腦靶向藥物脂質(zhì)體，包括脂質(zhì)體和藥物活性成分；所述脂質(zhì)體包含磷脂、膽固醇以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-復(fù)合物；其特征在于：所述脂質(zhì)體中含有富有精氨酸殘基短肽的復(fù)合物。

5.按照權(quán)利要求4所述的腦靶向藥物脂質(zhì)體，其特征在于：所述富有精氨酸殘基短肽的復(fù)合物是二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-P167復(fù)合物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-P168復(fù)合物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-P169復(fù)合物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-P170復(fù)合物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-P171復(fù)合物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-P172復(fù)合物；其中，P167、P168、P169、P170、P171及P172的氨基酸序列分別為SEQ?ID?No.1，SEQ?ID?No.2，SEQ?ID?No.3，SEQ?ID?No.4，SEQ?ID?No.5，SEQ?ID?No.6所示。

6.按照權(quán)利要求4所述的腦靶向藥物脂質(zhì)體，其特征在于：所述的藥物活性成分是抗腦腫瘤藥物；優(yōu)選為蒽環(huán)類抗生素，其中，所述的蒽環(huán)類抗生素包括鹽酸阿霉素、柔紅霉素或表阿霉素。

7.按照權(quán)利要求4所述的腦靶向藥物脂質(zhì)體，其特征在于：所述藥物活性成分與脂質(zhì)體微囊的重量比為1∶10～1∶50；按質(zhì)量百分比計(jì)，富有精氨酸殘基短肽的復(fù)合物在制劑中的濃度為磷脂的1％-2％。

8.一種制備權(quán)利要求4-7任何一項(xiàng)腦靶向藥物脂質(zhì)體的方法，其特征在于，該方法包括：(1)將磷脂、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇復(fù)合物和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-富有精氨酸殘基短肽復(fù)合物用油相溶解后減壓蒸發(fā)得到脂質(zhì)薄膜；(2)加入酸性緩沖液，再用堿性緩沖液調(diào)節(jié)外水相pH值至弱堿性；(3)加入藥物活性成分水溶液，攪拌均勻，即得。

9.按照權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：步驟(1)將磷脂、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇復(fù)合物和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-P167復(fù)合物用油相溶解后，在25～37℃下減壓蒸發(fā)得到脂質(zhì)薄膜；步驟(2)中所述的弱堿性pH值為7.5-8.0；步驟(3)中在50℃溫度下加入藥物活性成分水溶液。

10.一種三瓶裝腦靶向藥物脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，該方法包括：將大豆卵磷脂，膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇復(fù)合物和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-富有精氨酸殘基短肽復(fù)合物用乙醇溶解后加入酸性緩沖液，乳化，得到空白脂質(zhì)體溶液，過濾膜滅菌裝入1號(hào)瓶；2號(hào)瓶裝入注射用碳酸鈉溶液；3號(hào)瓶裝入藥物活性成分凍干粉。

11.按照權(quán)利要求8或10所述的方法，其特征在于，所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-富有精氨酸殘基短肽復(fù)合物的制備方法包括：將SEQ?ID?No.1，SEQ?ID?No.2，SEQ?ID?No.3，SEQ?ID?No.4，SEQ?ID?No.5，SEQ?ID?No.6所示的短肽與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-琥珀酰亞胺偶聯(lián)，即得。

12.按照權(quán)利要求8或10所述的方法，其特征在于：所述的藥物活性成分是抗腦腫瘤藥物；優(yōu)選為蒽環(huán)類抗生素，其中，所述的蒽環(huán)類抗生素包括鹽酸阿霉素、柔紅霉素或表阿霉素。

13.按照權(quán)利要求8或10所述的方法，其特征在于：按質(zhì)量百分比計(jì)，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-富有精氨酸殘基短肽復(fù)合物在制劑中的濃度為磷脂的1％-2％。