[發(fā)明專利]一種N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310700449.4
• 申請(qǐng)日: 2013-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN103626839A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王庭見;李躍東;楊彥軍;劉速凌;王倩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南誠(chéng)匯雙達(dá)化工有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/062
• 分類號(hào): C07K5/062;C07K1/14;C07K1/06
• 代理公司: 濟(jì)南舜源專利事務(wù)所有限公司 37205
• 代理人: 宋玉霞

1.一種N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，包括如下步驟：

（1）L-鄰苯二甲酰-丙氨酰氯的制備

L-鄰苯二甲酰-丙氨酸用苯或者甲苯作為溶劑溶解，加入氯化亞砜或固體光氣或五氯化磷或三氯化磷或三氯氧磷，于50-60℃反應(yīng)3小時(shí)，得到L-鄰苯二甲酰-丙氨酰氯苯或甲苯溶液備用；

（2）鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸的制備

將氫氧化鈉溶解在水中，氫氧化鈉與水的重量比為1：10，降溫至5℃，加入L-谷氨酸，雙滴加L-鄰苯二甲酰-丙氨酰氯苯或甲苯溶液和堿溶液，控制反應(yīng)溫度5～10℃，維持反應(yīng)液pH值9.5～10.5，滴加完畢后保溫反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)完畢，溶液靜置分層，下層水層用鹽酸或醋酸調(diào)酸至pH值2～3析出鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸沉淀，過濾得到濕品于55～60℃減壓干燥至恒重，即得鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸干品；

（3）鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐的制備：

鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸加入甲苯，打入醋酸酐或者丙酸酐，80℃保溫反應(yīng)2小時(shí)，降溫至20℃離心，烘干得到鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐；

（4）鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備：

去離子水中加入鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐攪拌均勻，溶液降溫至10℃以下；控制溫度10～15℃通入液氨或滴加25%氨水，于10～15℃保溫反應(yīng)2小時(shí)，真空抽走過量氨，控制溫度10～15℃用鹽酸或者醋酸調(diào)酸至溶液pH至2～3；攪拌1小時(shí)離心，得到的濕品于80～90℃烘干，得到鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；

（5）N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品的制備：

水或醇中加入鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺攪拌均勻，然后加入80%水合肼，升溫至40-60℃反應(yīng)0.5-2小時(shí)脫保護(hù)基，反應(yīng)完畢用鹽酸調(diào)酸至pH值6.5～7后離心，收集固體烘干后用去離子水溶解，離心，水溶液用的767活性炭脫色，用95%乙醇25℃析晶，離心得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品，烘干即可；

（6）N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的精制品的制備：

向1噸反應(yīng)釜中打入純化水，加入N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品，攪拌全部溶解后，加入767活性炭，在50～55℃攪拌脫色30分鐘，過濾至析晶釜，攪拌下加入無水乙醇析晶，析晶完畢降溫至20～25℃攪拌3小時(shí)離心，收集產(chǎn)品濕品后于60～70℃真空烘至恒重，即得N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的精制品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中L-鄰苯二甲酰-丙氨酸與溶劑的質(zhì)量比為230：600-700。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中L-鄰苯二甲酰-丙氨酸的與化亞砜的摩爾比為1：1.05～1.2，所述步驟（1）中L-鄰苯二甲酰-丙氨酸的與氯化亞砜的摩爾比為1：1.05～1.2；L-鄰苯二甲酰-丙氨酸的與固體光氣的摩爾比為1：0.35～0.4；L-鄰苯二甲酰-丙氨酸的與五氯化磷的摩爾比為1：1.1；L-鄰苯二甲酰-丙氨酸的與三氯化磷的摩爾比為1：1.1；L-鄰苯二甲酰-丙氨酸的與三氯化磷的摩爾比為1：1.1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中9%氫氧化鈉溶液與L-鄰苯二甲酰-丙氨酰氯苯或甲苯的用量比440：900。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中堿溶液為40%碳酸鉀溶液或50%氫氧化鈉溶液或25%碳酸鈉溶液。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸、甲苯、丙酸酐的重量比為348：900：143。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制備方法，其特征在于，所述步驟（4）中去離子水與鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐的重量比為600：330，所用液氨與鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐的重量比為85：330，所用25%氨水與鄰苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐的重量比為340～500：330。