[發(fā)明專利]椎管狹窄癥治療劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310697705.9
• 申請(qǐng)日: 2009-06-22
• 公開（公告）號(hào): CN103690541A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 桑野敬市
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 日本新藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/4965
• 分類號(hào): A61K31/4965;A61P25/00;A61P19/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 樊云飛

本發(fā)明專利申請(qǐng)是國際申請(qǐng)日為2009年6月22日、國際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/JP2009/061285、進(jìn)入中國國家階段的申請(qǐng)?zhí)枮?00980124683.9、發(fā)明名稱為“椎管狹窄癥治療劑”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含以下述通式(1)表示的雜環(huán)衍生物(以下稱為本雜環(huán)衍生物(1))或其醫(yī)藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分的椎管狹窄癥治療劑。

式(1)中，R¹、R²相同或不同，表示可被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷基磺酰基、羥基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、羧基、氰基和硝基的1～3個(gè)取代基取代的芳基；

R³、R⁴相同或不同，表示氫原子或烷基；

R⁵表示氫原子、烷基或鹵素原子；

Y表示N或N→O；

A表示NR⁶，R⁶表示氫原子、烷基、鏈烯基或環(huán)烷基；

D表示可被羥基取代的亞烷基或亞鏈烯基，或者A和D一起表示以下述式(2)表示的二價(jià)基團(tuán)；

式(2)中，r表示0～2的整數(shù)，q表示2或3，t分別表示0～4的整數(shù)；

E表示亞苯基或單鍵，或者D和E一起表示以下述式(3)表示的二價(jià)基團(tuán)；

式(3)中，表示單鍵或雙鍵，u表示0～2的整數(shù)，v表示0或1；

G表示O、S、SO或SO₂；

Q表示羧基、烷氧基羰基、四唑基、氨基甲酰基、單烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或以下述式(4)表示的基團(tuán)；

CONH-SO₂-R⁷

(4)

式(4)中，R⁷表示氨基、單烷基氨基、二烷基氨基或羥基，或者表示可被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷基磺酰基、羥基、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基、羧基、氰基和硝基的1～3個(gè)取代基取代的下述1)～4)中的任一基團(tuán)：

1)烷基、

2)芳基、

3)芳氧基、

4)雜環(huán)基。

背景技術(shù)

椎管狹窄癥是如下疾病：因構(gòu)成椎管的脊椎或黃色韌帶的肥大變性或椎間盤突出等而導(dǎo)致椎管變窄，神經(jīng)根或馬尾等神經(jīng)組織受到壓迫而表現(xiàn)出各種癥狀。椎管狹窄癥根據(jù)椎管的狹窄部位可分為頸部椎管狹窄癥、胸部椎管狹窄癥、腰部椎管狹窄癥、彌散性椎管狹窄癥、骶骨狹窄癥等類型。作為其癥狀，可例舉由神經(jīng)壓迫導(dǎo)致的腰痛、下肢的疼痛、麻木等。特別是如果馬尾神經(jīng)受到壓迫，則在步行過程中表現(xiàn)出腰痛、下肢的疼痛、麻木、乏力感加劇的癥狀。

作為椎管狹窄癥之一的腰部椎管狹窄癥的治療劑，已知有作為前列腺素E₁的衍生物的利馬前列素，該利馬前列素用于改善伴隨腰部椎管狹窄癥而產(chǎn)生的主觀癥狀(下肢的疼痛、麻木)和步行能力。

另一方面，已有報(bào)道稱，本雜環(huán)衍生物(1)或其醫(yī)藥學(xué)上允許的鹽作為PGI₂受體激動(dòng)劑對(duì)于肺性高血壓和閉塞性動(dòng)脈硬化癥的治療有用(參照例如專利文獻(xiàn)1)。

專利文獻(xiàn)1:國際公開第02/088084號(hào)文本

發(fā)明的揭示

本發(fā)明的目的主要在于提供新的椎管狹窄癥治療劑。

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本雜環(huán)衍生物(1)在大鼠中能改善因壓迫馬尾神經(jīng)而產(chǎn)生的步行障礙，從而完成了本發(fā)明。

作為本發(fā)明，可以例舉例如包含本雜環(huán)衍生物(1)或其醫(yī)藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分的椎管狹窄癥治療劑。

附圖的簡(jiǎn)單說明

圖1所示為大鼠馬尾神經(jīng)壓迫步行障礙模型中的2-{4-[N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-異丙基氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺(以下稱為化合物A)的步行障礙改善效果。縱軸表示步行距離(m)，橫軸表示術(shù)后天數(shù)(天)。圖中，圓形標(biāo)記表示偽手術(shù)組，方形標(biāo)記表示對(duì)照組，三角形標(biāo)記表示給藥組。

實(shí)施發(fā)明的最佳方式

本雜環(huán)衍生物(1)中，較好是例如下述化合物：

R¹、R²相同或不同，為可被選自鹵素原子、烷基和烷氧基的1～3個(gè)取代基取代的苯基；

R³、R⁴相同或不同，為氫原子或烷基；