[發(fā)明專利]含有季銨陽離子的水楊酸金屬配合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310697362.6
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN103694262A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬娟娟;李京昊;朱彩艷;張?zhí)锪?/a>
• 申請（專利權(quán)）人: 淮海工學(xué)院
• 主分類號: C07F3/06
• 分類號: C07F3/06;C07F11/00;C07F5/00;A01P1/00;A01P3/00;A61P31/04;A61P31/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種水楊酸金屬配合物，特別涉及分子結(jié)構(gòu)中含有季銨陽離子的水楊酸與過渡金屬或稀土金屬的配合物，屬于精細(xì)化學(xué)品領(lǐng)域。?

技術(shù)背景

水楊酸易與過渡金屬離子或稀土離子形成穩(wěn)定的配合物，大量研究證實(shí)水楊酸與過渡金屬離子或稀土離子的配合物具有多樣性的生物功效，如有很好的抗炎、抑菌、殺菌、抗癌、抗凝血、鎮(zhèn)痛作用。并且過渡金屬或稀土配合物較原配體有不同程度的功效提高，而毒付作用有所降低。另外，水楊酸及其衍生物也具有殺菌、消炎、鎮(zhèn)痛解熱等多種藥理作用，長期以來一直被作為臨床藥物被廣泛使用；其次水楊酸與過渡金屬離子或稀土配合物在信息、新材料、新能源、空間和海洋等新科技群中已經(jīng)展現(xiàn)了廣泛的應(yīng)用前景。但是水楊酸過渡金屬離子或稀土配合物的不溶不融特點(diǎn)，致使其加工使用極為不便。?

季銨鹽是一類合成生產(chǎn)簡便的有機(jī)化合物，因其具有可溶可融性、低毒無刺激、成本低廉、滅菌抗菌譜廣等優(yōu)良特性，已經(jīng)是農(nóng)業(yè)、公共衛(wèi)生、醫(yī)學(xué)臨床、生化研究等領(lǐng)域常用的消毒劑、滅菌劑和抗菌劑。目前，小分子季銨鹽的抗菌研究已經(jīng)發(fā)展到第五代-雙子季銨鹽抗菌劑。雙子季銨鹽抗菌劑的發(fā)明，大大提高了抗菌效率，揭開抗菌劑的新篇章，但是面對細(xì)菌毒素快速變異后的抗藥能力，雙子季銨鹽的抗菌滅菌消毒困境依然重重。至此，人們研究了季銨鹽高分子抗菌劑，具有更高的電荷密度，抗菌能力更強(qiáng)，化學(xué)穩(wěn)定性高，殘余毒性低，容易加工等特點(diǎn)，成為高分子抗菌材料領(lǐng)域的新寵，但是仍然存在諸多領(lǐng)域中使用不便的缺陷。?

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有水楊酸金屬配合物或季銨鹽抗菌劑無法滿足各種應(yīng)用場合需求的缺陷和不足，本發(fā)明通過化學(xué)鍵將季銨鹽和水楊酸金屬配合物結(jié)合一起，充分發(fā)揮各自的優(yōu)勢，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，從而具備更高的生物活性和更完備的功效。為此，本發(fā)明提供一種分子結(jié)構(gòu)中含有季銨陽離子和水楊酸金屬配合物兩種功能基的化合物，其有意的效果是①借助季銨陽離子的水溶性和表面活性提高水楊酸金屬配合物的水溶解性，方便水楊酸金屬配合物作為生物活性劑的調(diào)配和使用；②借助季銨陽離子的正電荷特性，促進(jìn)水楊酸金屬配合物與帶負(fù)電荷的細(xì)菌、真菌或細(xì)胞接觸，快速起效；③借助季銨陽離子和水楊酸金屬配合物的雙重殺菌、抗菌和抑菌活性等生物活性，從而產(chǎn)生協(xié)同高效的生物活性功效。?

本發(fā)明提供一種含有季銨陽離子的水楊酸金屬配合物，具有通式(I)所示化學(xué)結(jié)構(gòu)：?

其中通式(I)中的Mⁿ⁺指的是過渡金屬離子或稀土金屬離子中的一種；R₁、R₂和R₃分別選取C₁～C₂₀烷基；X^-選自F^-、Cl^-、Br^-、NO₃^-、HSO₄^-、H₂PO₄^-或CH₃COO^-中的一種；n選自1、2、3或4中的一種，m選取0～10中的自然數(shù)；?

制備通式(I)所述的分子結(jié)構(gòu)中含有季銨陽離子的水楊酸金屬配合物，經(jīng)過下述步驟：?

步驟一：以通式(II)叔胺和5-氯甲基水楊醛為原料，通過親核取代反應(yīng)，制得季銨陽離子取代的水楊醛，見反應(yīng)式①：?

其中反應(yīng)式①中的R₁、R₂和R₃分別選取C₁～C₂₀烷基；反應(yīng)式①所述的溶劑可以選用非質(zhì)子極性溶劑，如丙酮、丁酮、氯仿、1，4-二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯，也可以選用非質(zhì)子非極性溶劑，如1，2-二氯乙烷，四氯化碳、甲苯、二甲苯、苯甲醚、氯苯、甲基環(huán)己烷，也可以選用所述非質(zhì)子極性溶劑和非質(zhì)子非極性溶劑的混合物。精挑細(xì)選溶劑目的在于保證對通式(II)和5-氯甲基水楊醛在溶劑中都具有高的溶解度，而對于通式(III)季銨陽離子取代水楊醛在溶劑中具有低的溶解度，如此有利于提高反應(yīng)效率，通過簡單過濾技術(shù)即可以制得高純度的通式(III)。?