[發明專利]一種米諾膦酸的制備方法

有效

• 申請號: 201310697335.9
• 申請日: 2013-12-18
• 公開（公告）號: CN104725422B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 趙志全;高鵬;潘高峰
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種米諾膦酸的制備方法，步驟如下：

（1）以2-氨基吡啶和反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯為原料，控溫60～80℃反應6-8h，TLC檢測反應終點，然后加入堿性水溶液水解，水解完畢加酸調pH為5-8，攪拌析晶，抽濾，得到濾餅用氫氧化鉀溶液室溫攪拌溶解，加入稀鹽酸調節PH6-7攪拌析晶，抽濾，濾餅50～60℃真空干燥，得到白色固體2-(咪唑并[1,2-a]吡啶)乙酸；

（2）將2-(咪唑并[1,2-a]吡啶)乙酸、催化劑及濃磷酸置反應器中，加熱90～100℃反應，然后降至70～80℃，緩慢滴加三氯化磷，滴加完畢，逐漸升溫至90～100℃，保溫2～3h，加蒸餾水，趁熱過濾，濾液加熱回流1～2h，然后濃縮，將濃縮液傾入析晶溶劑中，攪拌，析出白色固體，室溫攪拌析晶2-4小時后抽濾，烘干得米諾膦酸；

步驟（2）催化劑為硫酸、三氟乙酸、六氟磷酸、磷酸、硝酸、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯或三氯化鋁中的一種；

步驟（2）反應時間為1～6小時。

2.根據權利要求1所述的米諾膦酸的制備方法，其特征在于步驟（1）中2-氨基吡啶和反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯重量比為1:（0.5~1.5）。

3.根據權利要求1所述的米諾膦酸的制備方法，其特征在于步驟（1）中TLC監測的條件為體積比乙酸乙酯：乙醇=4:1。

4.根據權利要求1所述的米諾膦酸的制備方法，其特征在于步驟（1）中堿性水溶液為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸鉀的水溶液。

5.根據權利要求1所述的米諾膦酸的制備方法，其特征在于步驟（1）中水解完畢加酸調PH酸為鹽酸、硫酸、硝酸、甲酸或乙酸中的一種。

6.根據權利要求1所述的米諾膦酸的制備方法，其特征在于步驟（2）中2-(咪唑并[1,2-a]吡啶)乙酸與濃磷酸和三氯化磷的質量比為1：0.5～3：1～5。

7.根據權利要求1所述的米諾膦酸的制備方法，其特征在于步驟（2）加入析晶的溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、正己烷或石油醚中的一種。