[發明專利]一種仿生不對稱氫化合成手性胺的方法

無效

• 申請號: 201310690964.9
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN104710377A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 周永貴;陳章培;陳木旺;郭冉檸
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D265/36
• 分類號: C07D265/36;C07D241/44;C07B53/00;B01J31/02
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 劉陽

1.一種仿生不對稱氫化合成手性胺的方法，其特征在于：其催化體系為手性磷酸（CPA）作手性催化劑，原位再生的二氫吡咯[1,2-a]并喹喔啉類化合物作為可循環氫源，過渡金屬[Ru(II)]絡合物作為再生催化劑，反應式如下：

所述R¹、R²為C1-C10的烷基；苯基及含有取代基的苯環，取代基為F、Cl、Br、Me、MeO中的一種取代基或二種取代基；

所述R³為苯基及含有取代基的苯環；

所述R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹分別為氫、C1-C6烷基、芳基或C7-C12的取代芳基，取代基為CF₃、Cl、Br、Me、MeO中的一種取代基或二種取代基；

所述CPA是八氫聯萘酚骨架或聯萘酚骨架的手性磷酸，Ar為1-位萘基、苯及含有取代基的苯環，取代基為F、Cl、CF₃、Me、MeO中的一種取代基或二種取代基；

合成手性胺的反應步驟為：

將亞胺底物A溶于濃度為0.01-1.0mol/L的有機溶劑中，向該體系按亞胺：金屬催化劑的摩爾比1:0.001-1:0.1加入金屬催化劑，金屬催化劑為Ru(II)的金屬絡合物；按亞胺：手性磷酸的摩爾比1:0.001-1:0.1加入手性磷酸CPA催化劑；按亞胺：吡咯[1,2-a]并喹喔啉的摩爾比1:0.001-1:0.2加入可循環氫源前體1；攪拌后，將反應體系轉移至高壓反應釜中并沖入氫氣，氫氣壓力1-100atm；0-100oC攪拌反應6-48h后，小心釋放掉剩余的氫氣，柱層析或重結晶得到手性胺。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：過渡金屬[Ru(II)]絡合物作為再生催化劑，催化氫化吡咯[1,2-a]并喹喔啉類化合物。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化劑為手性磷酸，是由手性BINOL或H₈-BINOL將3,3’位碘化后和相應的取代苯硼酸ArB(OH)₂經過Suzuki偶聯制備，反應中手性磷酸催化劑的使用量和亞胺A的摩爾比為0.01:1-0.075:1。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述二氫吡咯[1,2-a]并喹喔啉類化合物作為可循環氫源，反應中使用吡咯[1,2-a]并喹喔啉類化合物為可循環氫源前體，其用量為按亞胺：吡咯[1,2-a]并喹喔啉的摩爾比1:0.001-1:0.2。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：反應所用的有機溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、1,4-二氧六環、苯中的一種或多種。

6.如權利要求1所述的方法,其特征在于：所用反應溫度為0-100℃。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述反應式為對3-芳基-2H-苯[b][1,4]并噁嗪啉化合物和1-烷基-3-芳基喹喔啉-2(1H)-酮化合物不對稱氫化結果最佳，對映體過量可達到92%。