[發(fā)明專利]一種海藻酸鈣納米微球的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310689243.6
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN104710631A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬小軍;趙姍;謝紅國;呂國軍;呂巖;于煒婷
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08J3/03;C08L5/04;A61K47/36
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種海藻酸鈣納米微球的制備方法。具體地說是一種采用高壓均質(zhì)結(jié)合外部凝膠化法制備海藻酸鈣納米微球的方法。

技術(shù)背景

天然多糖材料因具有良好的生物相容性及生物活性，近年來在生物、醫(yī)藥領(lǐng)域得意廣泛關(guān)注和應(yīng)用。海藻酸鹽是來源于褐藻的天然多糖化合物，具有來源廣泛，安全無毒等優(yōu)點，因其能與二、三價離子固化產(chǎn)生凝膠，在食品、醫(yī)藥工業(yè)中常被作為穩(wěn)定劑、增稠劑、凝膠基質(zhì)、膜材、阻滯劑等，隨著藥物制劑研究的發(fā)展，海藻酸鹽已被越來越多地應(yīng)用于藥物緩控釋尤其是微/納米緩控釋載體材料，具有很高的應(yīng)用前景。

現(xiàn)有海藻酸藥物載體的制備制備方法有溶劑乳化蒸汽法、超聲乳化法及高壓乳均法等，上述方法制備過程中加入的有機溶劑或較大量的表面活性劑，需要后續(xù)處理工藝、難以避免有機溶劑的殘留，具有潛在的毒性危險。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有制備工藝中存在的上述問題，提供了一種易于放大，工藝簡便，綠色環(huán)保的海藻酸鈣納米微球的制備方法。

本發(fā)明提供一種海藻酸鈣納米微球的如下：

包括下述步驟，

(1)海藻酸鈉W/O亞微乳制備

a)將一定量的海藻酸鈉于水中溶脹6-8小時，充分溶解，得水相混合溶液a；海藻酸鈉占水相混合溶液的質(zhì)量百分比為0.5—3%；

b)將乳化劑、助乳化劑溶于油相混合混勻，得油相混合溶液b；按質(zhì)量比計，油相40-70份，乳化劑7-18份，助乳化劑4-12份；

c)室溫攪拌條件下，將a、b兩相溶液混合，于10000r/min高速攪拌10min制得初乳；混合時，油相混合液b中油相為40-70重量份，水相混合溶液a的用量為10-40重量份；

d)用高壓均質(zhì)機在30-50MPa壓力下均質(zhì)，制得W/O海藻酸鈉亞微乳；

(2)將CaCl₂溶于水中，制得質(zhì)量濃度為0.5%-10%的固化液；

(3)攪拌狀態(tài)下將步驟(2)制得的CaCl₂溶液逐滴滴入海藻酸鈉亞微乳中進行固化反應(yīng)，靜置棄去油層，即得海藻酸鈣納米微球。

所述乳化劑為藥劑學(xué)中親水親油平衡值HLB在3-6的表面活性劑中的一種或二種以上。

所述乳化劑包括司盤80（span80）、司盤60（span60）、大豆磷脂(soybean?phospholipid?SP)、卵磷脂（lecithin）、異硬脂酸/琥珀酸二甘油酯（IMWITOR780K）、三蓖麻油酸聚甘油酯（IMWITOR600）、聚乙二醇辛癸酸甘油酯（Labrafac）、脫水山梨醇倍半油酸酯（sorbitan?sesquioleate，SQO）、聚氧乙烯（40）氫化蓖麻油（Cremophor?RH40）、聚氧乙烯（60）氫化蓖麻油（Cremophor?EL60）、泊洛沙姆401（poloxamer401）、泊洛沙姆402（poloxamer402）中的一種或二種以上。

所述助乳化劑包括無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、異丙醇、聚乙二醇400（PEG-400）中的一種或二種以上。

所述油相為藥劑學(xué)中可接受的油脂類物質(zhì)中的一種或二種以上。

所述油相包括蓖麻油、油酸、油酸乙酯（EO）、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、蓖麻油、中鏈甘油酸三酯（MCT）中的一種或二種以上。

高壓均質(zhì)機在30-50MPa壓力下均質(zhì)5-30min。

步驟3）所述攪拌速度200-1000r/min。

固化液與海藻多糖亞微乳體積比為5:1-20:1。

本發(fā)明先制備海藻酸鈉W/O亞微乳后采用外部凝膠化方法制得海藻酸鈣納米微球，提供了一種條件溫和，綠色環(huán)保、批次間差異小，可規(guī)模化制備的納米微球制備方法。

本發(fā)明所制得的納米微球粒徑分布均一、無有機溶劑，操作簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明同樣適用于載藥海藻酸鈣納米微球的制備，即在海藻酸鈉亞微乳制備過程中根據(jù)藥物的親疏水性將藥物加入油相或水相混合液中，形成載藥海藻酸鈉亞微乳后經(jīng)外部凝膠化固化制得載藥納米微球，可提高藥物的穩(wěn)定性，實現(xiàn)藥物的緩/控釋放。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例1中海藻酸鈉亞微乳的粒徑分布圖

具體實施方式

實施例1