[發明專利]一種海藻酸鈣納米微球的制備方法

在審

• 申請號: 201310689243.6
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN104710631A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 馬小軍;趙姍;謝紅國;呂國軍;呂巖;于煒婷
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08J3/03;C08L5/04;A61K47/36
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種海藻酸鈣納米微球的制備方法，其特征在于：

包括下述步驟，

(1)海藻酸鈉W/O亞微乳制備

a)將海藻酸鈉于水中溶脹6-8小時，充分溶解，得水相混合溶液a；海藻酸鈉占水相混合溶液的質量百分比為0.5—3%；

b)將乳化劑、助乳化劑溶于油相混合混勻，得油相混合溶液b；按質量比計，油相40-70份，乳化劑7-18份，助乳化劑4-12份；

c)室溫攪拌條件下，將a、b兩相溶液混合，于10000r/min高速攪拌10min制得初乳；混合時，油相混合溶液b中油相為40-70重量份，水相混合溶液a的用量為10-40重量份；

d)用高壓均質機在30-50MPa壓力下均質，制得W/O海藻酸鈉亞微乳；

(2)將CaCl2溶于水中，制得質量濃度為0.5%-10%的固化液；

(3)攪拌狀態下將步驟(2)制得的CaCl₂溶液逐滴滴入海藻酸鈉亞微乳中進行固化反應，靜置棄去油層，即得海藻酸鈣納米微球。

2.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：

所述乳化劑為藥劑學中親水親油平衡值HLB在3-6的表面活性劑中的一種或二種以上。

3.按照權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：

所述乳化劑包括司盤80（span80）、司盤60（span60）、大豆磷脂(soybean?phospholipid?SP)、卵磷脂（lecithin）、異硬脂酸/琥珀酸二甘油酯（IMWITOR780K）、三蓖麻油酸聚甘油酯（IMWITOR600）、聚乙二醇辛癸酸甘油酯（Labrafac）、脫水山梨醇倍半油酸酯（sorbitan?sesquioleate，SQO）、聚氧乙烯（40）氫化蓖麻油（Cremophor?RH40）、聚氧乙烯（60）氫化蓖麻油（Cremophor?EL60）、泊洛沙姆401（poloxamer401）、泊洛沙姆402（poloxamer402）中的一種或二種以上。

4.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：助乳化劑為藥劑學中可接受助表面活性劑中的一種或二種以上。

5.按照權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于：

助乳化劑包括無水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、異丙醇、聚乙二醇400（PEG-400）中的一種或二種以上。

6.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：

所述油相為藥劑學中可接受的油脂類物質中的一種或二種以上。

7.按照權利要求1或6所述的制備方法，其特征在于：

所述油相包括蓖麻油、油酸、油酸乙酯（EO）、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、蓖麻油、中鏈甘油酸三酯（MCT）中的一種或二種以上。

8.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟3）所述攪拌速度200-1000r/min。

9.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：

高壓均質機在30-50MPa壓力下均質5-30min。

10.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：固化液與海藻酸鈉亞微乳體積比為5:1-20:1。