[發(fā)明專利]一種智能聚陽離子納米載體、其制備方法及其應用

有效

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• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN103755953A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設計）人: 蔡林濤;易虎強;謝高峰;劉朋;馬軼凡
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C08G69/10
• 分類號: C08G69/10;C08G69/48;C08G65/48;A61K47/34;A61K47/42
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

技術領域

本發(fā)明屬于納米醫(yī)學領域，尤其涉及一種智能聚陽離子納米載體、其制備方法及其應用。?

背景技術

納米載體是指可以負載藥物、基因和蛋白質等目標物質且具有納米尺度的載體系統(tǒng)。兩親性嵌段聚合物納米膠束載體同時具有親水鏈段和疏水鏈段，當其在水中達到臨界膠束濃度后，聚合物的親水鏈段和疏水鏈段就會發(fā)生微相分離，自發(fā)地形成了疏水鏈段在內，親水鏈段在外的“核-殼”結構的納米膠束，這種聚合物膠束具有較低的臨界膠束濃度、較大的增溶空間，穩(wěn)定的內核，能夠通過化學、物理以及配位作用等方式將疏水性藥物分子包載在其疏水內核中，而當聚合物中同時含有陽離子或者陰離子嵌段時，這種納米膠束就能同時負載基因或者蛋白質，實現(xiàn)兩者的共傳遞。?

靶向給藥系統(tǒng)是指藥物選擇性地到達特定生理部位、器官、組織或細胞，并在該靶部位發(fā)揮藥物治療作用。選擇性給藥可以增強藥物在靶部位的活性并減少其對非靶部位的毒副作用，提高藥物的治療指數(shù)。藥物靶向的方法一般有兩種：主動靶向和被動靶向。主動靶向是利用抗原-抗體結合或者配體-受體結合等生物特異性相互作用來實現(xiàn)藥物的靶向傳遞，被動靶向是指通過減少與非靶器官、組織及細胞的非特異性相互作用來增加靶部/非靶部位的藥物水平比率。?

納米基因載體是指可以負載基因物質(DNA或RNA)的傳遞系統(tǒng)，主要用于基因治療過程中向靶點位置傳遞基因。基因治療是通過將治療基因導入患者體內，來補救缺陷基因或表達產生有治療作用的蛋白質從而達到治療疾病的效果。?基因治療可以從根本上治療很多疾病，是當前醫(yī)學和化學領域的研究熱點之一。從目前的研究現(xiàn)狀來看，基因治療的關鍵問題是如何使用合適的載體將基因有效導入體內并使其表達，在這個過程中需要跨越的生理屏障很多，如基因物質非常容易降解、失活或難以到達靶細胞內部。陽離子聚合物納米基因載體是近十年來的研究熱點，其利用正負電荷之間的作用力吸附DNA或者RNA，形成基因/載體復合物，這種方法可以有效的保護基因不被降解并且容易被細胞吞噬達到靶細胞內部。常用的陽離子聚合物基因載體有聚乙烯亞胺、聚賴氨酸(PLL)等。?

納米蛋白質載體是指可以負載蛋白質或多肽的納米系統(tǒng)，納米蛋白質載體主要用于大分子蛋白質藥物的傳輸或用于負載抗體作為疫苗佐劑。這種納米蛋白質載體需要帶有比較強的正電荷，從而可以穩(wěn)定吸附帶負電荷的大分子量的蛋白質。常見的納米蛋白質載體有陽離子脂質體、凝膠、膠束等。?

現(xiàn)有納米藥物載體存在穩(wěn)定性較差、藥物容易泄漏、在靶點部位累積少、生物相容性和生物可降解性差，容易被免疫系統(tǒng)清除、不能同時負載小分子藥物、基因和蛋白質等一系列缺點，這些缺點的存在很大程度上限制了聚合物納米載體的應用。?

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種智能聚陽離子納米載體，旨在解決現(xiàn)有抗腫瘤納米載體不能同時負載多種負載物、穩(wěn)定性差、不能被完全降解或代謝、不能同時具備主動靶向傳遞pH響應和還原響應性等功能、以及其粒徑不可調控的問題。?

本發(fā)明的另一目的在于提供一種操作簡單易控的智能聚陽離子納米載體的制備方法。?

本發(fā)明的再一目的在于提供一種智能聚陽離子納米載體組合物，旨在解決現(xiàn)有抗腫瘤納米載體不能同時負載多種負載物、且納米載體組合物穩(wěn)定性差、?不能被完全降解或代謝、不能同時具備主動靶向傳遞pH響應和還原響應性等功能、以及其粒徑不可調控的問題。?

相應地，本發(fā)明還提供了一種智能聚陽離子納米載體組合物的制備方法。?

以及，一種智能聚陽離子納米載體在納米載體藥物、熒光染料載體、生物探針載體領域的應用。?

本發(fā)明實施例是這樣實現(xiàn)的，一種智能聚陽離子納米載體，包括TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物，該智能聚陽離子納米載體由外至內依次分為四層，其中，最外層為可介導主動靶向傳遞的多肽TP，次外層為起保護作用的PEG，第三層為PLL形成的正電荷層，最內層為由二硫鍵交聯(lián)形成的PLC疏水內核。?

相應地，一種智能聚陽離子納米載體的制備方法，包括下述步驟：?