[發(fā)明專利]一種智能聚陽離子納米載體、其制備方法及其應用

有效

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• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN103755953A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發(fā)明（設計）人: 蔡林濤;易虎強;謝高峰;劉朋;馬軼凡
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C08G69/10
• 分類號: C08G69/10;C08G69/48;C08G65/48;A61K47/34;A61K47/42
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

1.一種智能聚陽離子納米載體，包括TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物，該智能聚陽離子納米載體由外至內(nèi)依次分為四層，其中，最外層為可介導主動靶向傳遞的多肽TP，次外層為起保護作用的PEG，第三層為PLL形成的正電荷層，最內(nèi)層為由二硫鍵交聯(lián)形成的PLC疏水內(nèi)核。

2.如權利要求1所述的智能聚陽離子納米載體，其特征在于：所述封端劑為羧基活化的烷烴或芳烴。

3.一種智能聚陽離子納米載體的制備方法，包括下述步驟：

TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物的合成：由HOOC-PEG-NH₂作為引發(fā)劑，逐步引發(fā)氨基酸NCA開環(huán)聚合反應合成PEG-b-PLL(Boc)-b-PLC(Trt)；以苯丙酸琥珀酰亞胺酯為封端劑，封閉PLC(Trt)末端的氨基得到PEG-b-PLL(Boc)-b-PLC(Trt)-封端劑；活化聚合物PEG端的羧基后和可介導主動靶向傳遞的多肽TP結(jié)合得到TP-PEG-b-PLL(Boc)-b-PLC(Trt)-封端劑；除去TP-PEG-b-PLL(Boc)-b-PLC(Trt)-封端劑側(cè)鏈保護基Boc基團和Trt基團后得到TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物；

智能聚陽離子納米載體的形成：將所述TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物溶于有機溶劑形成均相溶液，將所述溶液進行透析處理，得到智能聚陽離子納米載體。

4.一種智能聚陽離子納米載體組合物，包括納米載體和負載在納米載體上的負載物，所述納米載體為如權利要求1～2任一所述的智能聚陽離子納米載體，所述負載物負載在所述智能聚陽離子納米載體的正電荷層、和/或二硫鍵交聯(lián)的PLC的疏水內(nèi)核中。

5.如權利要求4所述的智能聚陽離子納米載體組合物，其特征在于：所述負載物與所述載體的重量比為(1-60)：(2-100)，且負載物與所述載體的重量比小于1；和/或所述負載物為疏水性藥物、基因物質(zhì)或蛋白質(zhì)中的至少一種。

6.如權利要求5所述的智能聚陽離子納米載體組合物，其特征在于：所述疏水性藥物負載在所述智能聚陽離子納米載體的二硫鍵交聯(lián)的PLC的疏水內(nèi)核中；和/或所述基因物質(zhì)負載在所述智能聚陽離子納米載體的正電荷層；和/或所述蛋白質(zhì)負載在所述智能聚陽離子納米載體的正電荷層。

7.如權利要求4-6任一所述的智能聚陽離子納米載體組合物，其特征在于：所述疏水性藥物選自阿霉素、紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、喜樹堿中的至少一種；和/或

所述基因物質(zhì)選自抑癌基因、自殺基因、siRNA、mRNA、反義核酸等中的至少一種；和/或

所述蛋白質(zhì)為血清蛋白、藥物蛋白分子、抗原、治療肽、生長因子、單克隆抗體等中的至少一種。

8.如權利要求4-6任一所述的智能聚陽離子納米載體，其特征在于：所述智能聚陽離子納米載體的水溶液Zeta電位大小為+10mv-+50mv；

和/或納米載體的粒徑范圍是10-500nm。

9.一種智能聚陽離子納米載體組合物的制備方法，包括下述步驟：

按照權利要求3合成所述TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物方法合成TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物；

將所述TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物和所述負載物進行下述處理：

當負載物為疏水藥物時，將所述TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物和負載物溶于有機溶劑形成均相混合物溶液，然后進行透析處理，冷凍干燥、得到載有疏水藥物的智能聚陽離子納米載體藥物干粉；

當負載物為蛋白質(zhì)和/或基因物質(zhì)時，將所述TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物溶于有機溶劑，然后進行透析處理，再加入負載物混合，得到載有蛋白質(zhì)或者基因物質(zhì)的智能聚陽離子納米載體藥物水溶液；

當負載物同時含有疏水藥物、蛋白質(zhì)和/或基因物質(zhì)時，先將所述TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端劑三嵌段聚合物和疏水性藥物溶于有機溶劑形成均相混合物溶液，然后進行透析處理，再加入蛋白質(zhì)和/或基因物質(zhì)混合，得到載有蛋白質(zhì)或者基因物質(zhì)的智能聚陽離子納米載體藥物水溶液。

10.一種智能聚陽離子納米載體在納米載體藥物、熒光染料載體、生物探針載體領域的應用。