[發明專利]殼聚糖6-OH固載環糊精包合茶樹油溫敏凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201310685189.8
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN103638551A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 陳煜;葉彥春;李偉萍
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: A61L15/44
• 分類號: A61L15/44;A61L15/28;A61L15/42;C08J3/075
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技術領域

本發明涉及一種殼聚糖6-OH固載環糊精包合茶樹油溫敏凝膠的制備方法，屬于高分子材料的制備與改性領域。

背景技術

互葉白千層是澳大利亞土著的傳統藥材來源，其樹葉常用于抗感染、消炎、治療腹瀉和外傷等。科學研究表明，互葉白千層新鮮枝葉所含精油（俗稱茶樹油，Teatreeoil），具有抗病毒、抗菌、免疫激活、驅蟲殺蟲、化痰、鎮靜、止痛、促進傷口愈合等作用。1955年，美國處方手冊指出茶樹油的殺菌能力是石炭酸的10～15倍。William等的研究表明，茶樹油對臨床分離出的57種致病真菌和革蘭氏陰性、陽性細菌均有較強的抑制活性能力，并發現茶樹油處理霉菌、細菌和真菌引起的皮膚及粘膜感染有很好的療效。茶樹油已廣泛用于醫藥、化妝品、日用化工、衛生清潔材料、香料、食品、農藥等行業，已被列入歐洲藥典，并被美國食品藥品管理局（FDA）批準作為非處方藥（OTC）中的急救藥和保健品。

利用茶樹油的良好抗菌、止痛、促進傷口愈合作用，將其應用于醫用敷料已有一些文獻報道。其可用于水凝膠，無紡布，膜等不同形式的醫用敷料中，提高敷料的功能效果。USP6861067（2002）介紹了一種由聚氨酯預聚物，聚乙二醇等醇類化合物，茶樹油及洗必泰鹽酸鹽等天然或合成抗菌劑組成的水凝膠敷料的制備方法。USP6033675（2000）介紹了一種含有茶樹油的抗菌凝膠及無紡混合纖維的燒傷敷料的制備方法。臺灣的Bai等人將茶樹油應用于殼聚糖/聚己內酯復合形成的無紡布中，以提高無紡布的抑菌性能，并加速傷口的愈合（Materials?Science&Engineering,C:Materials?for?Biological?Applications,2013,33(1):224-233）。專利CN200610161521.0（2006）介紹了一種將含有茶樹油的高分子溶膠浸透到中密度的聚氨酯海綿或脫脂紗布、羊毛氈、各種醫用無紡布中，制備用于治療燒傷、燙傷手術后使用的醫用敷料的方法，該敷料能促進肌膚代謝、抗菌、殺菌、能使傷口濕潤，止痛，無粘著感，加快傷口愈合，使外部皮膚傷害減至最低。Sanchez等將茶樹油與殼聚糖形成復合抗菌膜，并發現該復合膜對單增李斯特菌和青霉素菌均有良好的抑制效果（Journal?of?Food?Engineering,2010,98(4):443-452.）。

雖然茶樹油在各種形式的醫用敷料中已有了應用，但在其應用中尚存在一定的問題。

茶樹油中含有的1,8-桉葉油素有較強的刺激性氣味，并對皮膚有較強的刺激作用，直接使用或茶樹油的釋放速率過快容易引起敷料對人體皮膚的刺激性。此外，茶樹油易于揮發，并很容易發生氧化，造成了其在各種形式的醫用敷料中的貯存穩定性不高，影響了敷料的保質期和應用效果。此外，由于茶樹油具有疏水性，在通過水凝膠的方式所制備的含有茶樹油的凝膠類敷料中，茶樹油在敷料中的均勻性和穩定性難以保證，茶樹油既難以在凝膠中均勻存在，也容易從凝膠中產生滲析。只有將茶樹油穩定包埋于載體中，才能保證茶樹油在水凝膠類敷料中的均勻性和穩定性，確保敷料良好的應用效果。

因此，對茶樹油的包埋和緩釋對提高其應用效果具有重要意義。環糊精是較好的茶樹油包埋固定劑。周衡剛等研究了β-環糊精對茶樹油的包合工藝（廣東化工,2010,37(2):26-28）。但由于環糊精與茶樹油的溶解性限制，在包合過程中只能將環糊精以飽和濃度溶于熱水中，將茶樹油溶于乙醇中，將環糊精與茶樹油以質量比大于4:1的比例混合后包埋。由于過多的乙醇容易引起環糊精的沉淀析出，因此包合過程中茶樹油的用量少，上述過程中茶樹油的包合量有限，難以使包合物獲得良好的抗菌性能。此外，環糊精分子量不高，本身難以形成具有一定強度的水凝膠結構；與其它成分復合形成水凝膠時，由于環糊精較強的分子內及分子間氫鍵作用，難于在凝膠中復合均勻。因此，環糊精包合茶樹油材料難以用在水凝膠中，獲得良好的應用。

發明內容

本發明的目的是為了解決傳統技術中含茶樹油的水凝膠中茶樹油的穩定性差，而環糊精包埋茶樹油材料又無法在水凝膠中獲得很好應用的缺點，而基于殼聚糖骨架材料，利用其6-OH上固載的環糊精的疏水性空腔包合茶樹油，利用其2-NH₂季銨化改性后所具有的溫敏凝膠效果，提供一種茶樹油包合效率高，茶樹油在水凝膠中分散穩定，具有良好的溫敏凝膠效果的水凝膠材料的制備方法。

本發明的內容目的是通過以下技術方案實現的：

本發明的一種殼聚糖6-OH固載環糊精包合茶樹油溫敏凝膠的制備方法，具體制備步驟為：