[發明專利]殼聚糖6-OH固載環糊精包合茶樹油溫敏凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201310685189.8
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN103638551A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 陳煜;葉彥春;李偉萍
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: A61L15/44
• 分類號: A61L15/44;A61L15/28;A61L15/42;C08J3/075
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1.一種殼聚糖6-OH固載環糊精包合茶樹油溫敏凝膠的制備方法，其特征是：具體制備步驟為：

1）2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物的制備

在溶劑A中加入過量的NaOH粉末，攪拌1～3小時后，過濾出過量的NaOH，得到堿性溶劑。以質量濃度為0.5～10.0%將殼聚糖6-OH定位固載環糊精衍生物加入上述堿性溶劑，30～70℃下堿化0.5～5小時。再向上述反應體系中加入用量為殼聚糖6-OH定位固載環糊精衍生物結構單元摩爾量的1～5倍的季銨鹽中間體B，40～80℃下反應1～8小時，得到的產物用溶劑C沉淀后，再用甲醇或異丙醇洗滌，干燥后得到目標產物。

溶劑A為：N,N-二甲基甲酰胺（DMF），二甲基亞砜（DMSO），N,N-二甲基乙酰胺（DMAc）。

季銨鹽中間體B為：環氧丙基乙基二甲基氯化銨，環氧丙基丙基二甲基氯化銨，環氧丙基丁基二甲基氯化銨，環氧丙基戊基二甲基氯化銨，環氧丙基己基二甲基氯化銨，環氧丙基庚基二甲基氯化銨，環氧丙基三乙基氯化銨，環氧丙基丙基二乙基氯化銨，環氧丙基丁基二乙基氯化銨，環氧丙基戊基二乙基氯化銨，環氧丙基三丙基氯化銨中的一種或多種的混合物。

沉淀劑C為：丙酮，四氫呋喃，乙腈，乙醚，N-甲基吡咯烷酮。

所述的殼聚糖6-OH定位固載環糊精衍生物為按照專利CN2013100409574中的方法所制備而成的。

2）2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物包合茶樹油

將步驟1）制備的2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物溶于乙醇，或溶于乙醇與溶劑D以質量比1:0～1所形成的混合溶劑，得到溶液E，其中2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物在溶液中的質量濃度為0.01～10%；將茶樹油溶于乙醇中，得到溶液F，其中茶樹油在乙醇中的質量濃度為5～70%，同時將聚乙烯基吡咯烷酮以質量濃度0.001～0.3%溶解于溶液F中。將溶液E和溶液F以質量比為10:1～1:3混合后，在30～80℃的反應條件下包合反應1～20小時。反應完畢后，用10～60分鐘的時間加入溶液體系質量2～40倍的沉淀劑G，在5轉/分～300轉/分的攪拌速度下沉淀出包合物，并用甲醇或異丙醇洗滌，干燥，得到2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物包合茶樹油產物。

溶劑D為：水，乙醇，甲醇，乙酸乙酯，DMSO，DMF，DMAc。

沉淀劑G為：丙酮，四氫呋喃，乙腈，乙醚，N-甲基吡咯烷酮。

3）基于2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物包合茶樹油衍生物的溫敏凝膠制備

將步驟2）制備的2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物包合茶樹油衍生物以質量濃度為0.01～7%溶解于水，或溶解于水與乙醇組成的混合溶劑中，其中水與乙醇的混合溶劑中水與乙醇的質量比在5.5:0～4.5之間。加入與2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物包合茶樹油衍生物質量比為5:1～1:20的甘油磷酸鈉，將溶液在攪拌作用下，在30～80℃范圍內攪拌反應10分鐘～5小時，獲得基于2-NH₂季銨化的殼聚糖6-OH固載環糊精衍生物包合茶樹油衍生物的溫敏凝膠。