[發明專利]2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的環保合成方法

有效

• 申請號: 201310684247.5
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN103739606A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 劉東衛
• 申請（專利權）人: 江蘇富鼎化學有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平;呂鵬濤

1.一種2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的環保合成方法，其特征在于包括如下步驟：

a)氯甲酸酯與硫氰酸鹽進行硫氰化反應，得到式III化合物硫氰甲酸酯；

b)硫氰甲酸酯與式IV化合物進行縮合反應，得到式V化合物；

c)式V化合物在羥胺鹽和醇鈉的作用下發生閉環反應，得到式I化合物；

其中，R₁為C_1～3烷基，R₂和R₃分別獨立地為C_1～3烷基或C_1～3烷氧基。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于R₁為甲基或乙基，R₂和R₃分別獨立地為甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于所述硫氰酸鹽為硫氰酸鉀或硫氰酸鈉，所述羥胺鹽為鹽酸羥胺或硫酸羥胺，所述醇鈉為甲醇鈉或乙醇鈉。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟a中，硫氰化反應的溫度為0℃～100℃，優選30℃～77℃，更優選40℃～55℃；反應溶劑選自乙酸乙酯或四氫呋喃。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟a中，氯甲酸酯與硫氰酸鹽的質量比為0.1～5：1，優選1.3～0.7：1，更優選1.1～0.9：1。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟b中，縮合反應的溫度為0℃～150℃，優選10℃～50℃，更優選20℃～30℃。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟c中，式V化合物在羥胺鹽、醇鈉以及縛酸劑的作用下發生閉環反應；所述縛酸劑選自三乙胺、吡啶、取代吡啶中的一種或幾種。

8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于在步驟c中，式V化合物與羥胺鹽的質量比為0.1～10：1，優選1～5：1；式V化合物與縛酸劑的質量比為0.1～10：1，優選1：0.5～1.5；式V化合物與醇鈉的質量比為0.1～10：1，優選1～5：1。

9.根據權利要求8所述的合成方法，其特征在于在步驟c中，式V化合物與羥胺鹽的質量比為1～3：1；式V化合物與縛酸劑的質量比為1：0.8～1.2；式V化合物與醇鈉的質量比為2～4：1。

10.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于在步驟c中，閉環反應的溫度為0℃～150℃，優選10℃～50℃，更優選20℃～30℃；閉環反應的溶劑選自1,4-二氧六環、DMF、THF、甲醇、乙醇、苯類、酮類、酰胺類溶劑中的一種或幾種。