[發明專利]溴甲納曲酮的制備方法

有效

• 申請號: 201310682955.5
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN103626782A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 王劍平;賈健波;張藝欣;竇國華;盧維剛
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D489/08
• 分類號: C07D489/08
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）鹽酸納曲酮（Ⅰ）、二氯甲烷、三乙胺和叔丁基二甲基氯硅烷反應，萃取，回收溶劑，得3-O-叔丁基二甲基硅醚基納曲酮（Ⅱ）；

（2）在偶極非質子溶劑中，加入3-O-叔丁基二甲基硅醚基納曲酮（Ⅱ）和溴甲烷，于密閉容器中反應，減壓蒸餾，得3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲納曲酮（Ⅲ）；

（3）在3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲納曲酮（Ⅲ）中加入氫溴酸溶液和C1-C3醇，脫保護反應，降溫析晶，過濾得溴甲納曲酮（Ⅳ）粗品；

（4）溴甲納曲酮（Ⅳ）粗品用混合溶劑精制，得高純度溴甲納曲酮（Ⅳ）。

2.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述的二氯甲烷用量與鹽酸納曲酮（Ⅰ）用量的比例為10-16ml：1g，三乙胺與鹽酸納曲酮（Ⅰ）的摩爾比為3.0-3.5：1，叔丁基二甲基氯硅烷與鹽酸納曲酮（Ⅰ）的摩爾比為1.5-2.0：1。

3.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（1）中所述的反應溫度是20-40℃，反應時間是4-8小時。

4.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（2）中所述的偶極非質子溶劑是DMF、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二惡烷、丙酮或乙腈中的一種，偶極非質子溶劑與3-O-叔丁基二甲基硅醚基納曲酮（Ⅱ）的比例為9-14ml：1g。

5.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（2）中所述的3-O-叔丁基二甲基硅醚基納曲酮（Ⅱ）與溴甲烷的摩爾比是1：5.0-30.0。

6.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（2）中所述的反應溫度是25-100℃，反應時間是4-7天。

7.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（3）中所述的3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲納曲酮（Ⅲ）與氫溴酸的摩爾比為1：1.5-3.5，氫溴酸的濃度為20-40%。

8.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（3）中所述的3-O-叔丁基二甲基硅醚基溴甲納曲酮（Ⅲ）與C1-C3醇的比例為1g：3.5-5.0ml。

9.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（3）中所述的反應溫度是50-80℃，反應時間是3-6小時。

10.根據權利要求1所述的溴甲納曲酮的制備方法，其特征在于步驟（4）中所述的混合溶劑是C1-C3醇和水的混合物，C1-C3醇與水的體積比為1：0.2-1.5；溴甲納曲酮（Ⅳ）粗品與混合溶劑的比例為1g：3-15ml。