[發明專利]阿司匹林細結晶的制備方法

有效

• 申請號: 201310682732.9
• 申請日: 2013-12-13
• 公開（公告）號: CN103613500A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 吳孝好;韓新利;陳洪全;馬新寧;楊斌
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C69/157
• 分類號: C07C69/157;C07C67/52
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術領域

本發明涉及一種阿司匹林細結晶的制備方法，屬于醫藥化工領域。

技術背景

阿司匹林問世以來，被廣泛作為解熱鎮痛藥用于發燒、頭痛、神經痛、肌肉痛、牙痛、急性風濕性關節炎、類風濕性關節炎等的治療，療效顯著。近年，臨床上常用來預防和治療急性缺血性中風及心腦血管疾病，并引起公眾的關注與認同。但臨床上使用阿司匹林制劑存在的主要問題是對腸胃刺激，甚至會引起胃出血或腦出血的危險，為了有效地控制藥物釋放度，降低對胃和腸道粘膜的毒副作用，各制劑單位紛紛研究阿司匹林的緩釋技術，多數廠家靠粉碎獲得細結晶，但粉碎破壞了晶型且粉碎過程對產品質量產生了不利影響，為此，對制劑廠家對阿司匹林結晶尤其是細結晶提出了嚴格近乎苛刻的要求。

發明內容

本發明的目的在于提供一種阿司匹林細結晶的制備方法，有效地控制阿司匹林細結晶的晶型、均一性和粒度要求，環保，提高產品收率，大大降低生產成本。

本發明阿司匹林細結晶的制備方法，制備步驟如下：

（1）將水楊酸、醋酐、阿司匹林細結晶母液，投入到溶解罐內攪拌，解熱升溫至80-90℃溶解后，保溫時間1～2小時得到熱溶液；

（2）將醋酐、阿司匹林細結晶母液或醋酐和阿司匹林細結晶母液的混合物加入到結晶罐攪拌得到冷溶液；

（3）將保溫結束的熱溶液過濾到結晶罐內，控制結晶罐在過濾過程中溫度逐漸升高，過濾結束后保溫，然后降溫離心分離，得到固態為阿司匹林細結晶，得到阿司匹林細結晶母液回用到步驟（1）和步驟（2）。

水楊酸、醋酐和阿司匹林細結晶母液質量比為1:1:0.5-0.6。

冷溶液與步驟（1）中水楊酸的質量比為20：3。

步驟（3）中，過濾升高后的溫度控制在40-80℃。

步驟（3）中，物料在40-80℃的保溫時間為25-40分鐘。

降溫后的溫度為10-20℃。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

本發明阿司匹林細結晶的制備方法，有效地控制阿司匹林細結晶的晶型、均一性和粒度要求，環保，提高產品收率，大大降低生產成本。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的說明。

實施例1

（1）將2000kg水楊酸和2000kg醋酐投入到上述的溶解罐內，加入1000kg阿司匹林細結晶母液，開溶解罐攪拌，解熱升溫80℃至溶解并保溫2小時得到熱溶液；

（2）將阿司匹林結晶母液300kg加入結晶罐內攪拌，得到冷溶液；

（3）將保溫結束的熱溶液過濾到結晶罐內，控制結晶罐在過濾過程中溫度逐漸升高，過濾結束時罐內溫度升至40℃，過濾結束，在40℃保溫30分鐘，然后降溫到20℃，離心分離，分離后固態為阿司匹林細結晶，分離得到阿司匹林細結晶母液回用到步驟（1）和步驟（2）。

分析結果：成品率75%。

實施例2

（1）將2000kg水楊酸和2000kg醋酐投入到上述的溶解罐內，加入1200kg阿司匹林細結晶母液，開溶解罐攪拌，解熱升溫85℃至溶解并保溫1.5小時得到熱溶液；

（2）將300kg醋酐加入結晶罐內攪拌，得到冷溶液；

（3）將保溫結束的熱溶液過濾到結晶罐內，控制結晶罐在過濾過程中溫度逐漸升高，過濾結束時罐內溫度升至80℃，過濾結束，在80℃保溫35分鐘，然后降溫到15℃，離心分離，分離后固態為阿司匹林細結晶，分離得到阿司匹林細結晶母液回用到步驟（1）。

分析結果：成品率85%。

實施例3

（1）將2000kg水楊酸和2000kg醋酐投入到上述的溶解罐內，加入1100kg阿司匹林細結晶母液，開溶解罐攪拌，解熱升溫90℃至溶解并保溫1小時得到熱溶液；

（2）將阿司匹林細結晶母液200kg和100kg醋酐加入到結晶罐內攪拌，得到冷溶液；

（3）將保溫結束的熱溶液過濾到結晶罐內，控制結晶罐在過濾過程中溫度逐漸升高，過濾結束時罐內溫度升至65℃，過濾結束，65℃保溫40分鐘，然后降溫到10℃，離心分離，分離后固態為阿司匹林細結晶，分離得到阿司匹林細結晶母液回用到步驟（1）和步驟（2）。

分析結果：成品率79%。