[發(fā)明專利]一種血液凈化用制劑及其制備方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310681225.3
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN103638526A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發(fā)明（設計）人: 趙軍維
• 申請（專利權）人: 河北紫薇山制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K47/12
• 分類號: A61K47/12;A61K33/14;A61P7/08
• 代理公司: 河北東尚律師事務所 13124
• 代理人: 李國聰

技術領域

本發(fā)明涉及一種制劑及其制備方法與應用，尤其涉及一種血液凈化用制劑及其制備方法與應用，屬醫(yī)療器械技術領域。

背景技術

血液凈化就是將患者血液引出體外并通過一種凈化裝置，除去血液中的致病物質或廢物而凈化血液，達到治療疾病的目的。血液凈化包括血液透析、血液濾過、血液透析濾過和腹膜透析等治療技術，目前，血液凈化技術的應用己不僅用于治療急、慢性腎衰和尿毒癥，血液凈化技術己成為一門多學科的邊緣科學，它可以治療腎病、血液病、風濕病、藥物中毒等多種跨科別的疾病。

血液凈化技術是從血液透析技術的基礎上發(fā)展起來的。目前己得到廣泛的應用，尤其是碳酸氫鹽透析治療。現(xiàn)有技術中碳酸氫鹽血液凈化用制劑在臨床使用過程中為調整酸堿度，達到適當?shù)腜H值，防止鈣、鎂離子與碳酸根離子結合產生沉淀，需加入少量的醋酸或冰醋酸，而醋酸或冰醋酸產生的醋酸根離子與透析中的許多并發(fā)癥和副作用有關，醋酸根本身能夠刺激機體釋放多種活性細胞因子，如：PNF/PGE2、IL-1等，這些活性因子的在許多透析并發(fā)癥的病理生理方面起著重要作用，醋酸還可以影響透析患者的磷代謝，是慢性高磷血癥的發(fā)病原因之一。因此，臨床上期待著一種不含醋酸鹽的無醋酸血液凈化制劑的出現(xiàn)。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術之缺陷提供一種血液凈化用制劑，該血液凈化用制劑克服了目前常用的酸堿調節(jié)劑的缺點，具有良好的生物親和性，在生產制造和臨床治療方面有廣泛的應用。此外，本發(fā)明進一步提供該血液凈化用制劑的制備方法與應用。

本發(fā)明所述技術問題是由以下技術方案實現(xiàn)的。

一種血液凈化用制劑，其為固體狀態(tài)的制劑或液體狀態(tài)的制劑，該血液凈化用制劑中含有酸堿調節(jié)劑；所述酸堿調節(jié)劑為L-蘋果酸或DL-蘋果酸中的一種或兩種與檸檬酸的混合物。

蘋果酸有L-蘋果酸、D－蘋果酸和DL-蘋果酸3種異構體，分子式和分子量是一樣的，只是L-蘋果酸是左旋體，DL-蘋果酸是消旋體。本發(fā)明所述的酸堿調節(jié)劑中如果選擇L-蘋果酸、DL-蘋果酸與檸檬酸的混合物，則L-蘋果酸、DL-蘋果酸的用量比例可以任意調整，不影響產品質量和使用。

優(yōu)選的，上述血液凈化用制劑，所述酸堿調節(jié)劑為L-蘋果酸與檸檬酸的混合物。

上述血液凈化用制劑，該血液凈化用制劑為血液透析、血液濾過、血液透析濾過或腹膜透析用制劑。

上述血液凈化用制劑，該血液凈化用制劑中還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、碳酸氫鈉組分；或，氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、碳酸氫鈉、葡萄糖組分。

上述血液凈化用制劑，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為：Na⁺130.0～145.0毫摩爾/升、K⁺0.0～4.0毫摩爾/升、Ca²⁺1.0～3.0毫摩爾/升、Mg²⁺0.25～1.0毫摩爾/升、Cl^—90.0～120.0毫摩爾/升、蘋果酸0.1～10.0毫摩爾/升、檸檬酸0.1～10.0毫摩爾/升、HCO₃^-25.0～40.0毫摩爾/升、葡萄糖0.0～5.0克/升。

作為一種優(yōu)選的方式，上述血液凈化用制劑，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為：Na⁺～138.0毫摩爾/升、K⁺～2.0毫摩爾/升、Ca²⁺～1.5毫摩爾/升、Mg²⁺～0.5毫摩爾/升、Cl^—～109.0毫摩爾/升、蘋果酸～1.1毫摩爾/升、檸檬酸～0.7毫摩爾/升、HCO₃^-～35.0毫摩爾/升。

作為另一種優(yōu)選的方式，上述血液凈化用制劑，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為：Na⁺～135.0毫摩爾/升、Ca²⁺～1.5毫摩爾/升、Mg²⁺～0.5毫摩爾/升、Cl^—～96.0毫摩爾/升、蘋果酸～4.4毫摩爾/升、檸檬酸～2.8毫摩爾/升、HCO₃^-～35.0毫摩爾/升、葡萄糖～3.0克/升。

一種制備上述血液凈化用制劑的方法，包括如下步驟：

（1）固體狀態(tài)的制劑的制備方法：主要由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、蘋果酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、和/或葡萄糖組成，經過篩，混合后封存于包裝容器中，使用時用純化水或透析用水溶解并稀釋制成上述濃度；