[發(fā)明專利]一種姜黃的乙酸乙酯提取物及其制備、檢測方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310677128.7
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN103690883A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳士林;黃林芳;王冬梅;林森森;卞兆祥;徐宏喜;楊大堅;陳新滋
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所;香港浸會大學(xué)
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P35/00;G01N30/02;G01N30/36
• 代理公司: 上海三方專利事務(wù)所 31127
• 代理人: 吳干權(quán);錢品興

[技術(shù)領(lǐng)域]

本發(fā)明涉及姜黃提取物及其制備、檢測方法和用途，具體涉及一種姜黃的乙酸乙酯提取物及其制備、檢測方法和用途。

[背景技術(shù)]

表皮生長因子受體(EGFR)是EGFR酪氨酸激酶家族的成員之一，它包含有一個細胞外配體結(jié)合區(qū)、單一的跨膜區(qū)和一個含酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)的胞內(nèi)區(qū)。EGFR與配體結(jié)合導(dǎo)致重要的構(gòu)象變化，暴露受體中的二聚環(huán)結(jié)構(gòu)，引發(fā)自身磷酸化，轉(zhuǎn)導(dǎo)下游信號，調(diào)節(jié)細胞的增殖、凋亡、遷移、存活和一系列復(fù)雜的過程。EGRF在腫瘤細胞中常處于過度激活狀態(tài)，使細胞周期失去調(diào)控，導(dǎo)致腫瘤細胞無限制生長,如神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、頭頸部鱗癌、宮頸癌、食管癌、前列腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、胃癌等。EGFR是目前抗腫瘤分子靶向治療中，最成功也是最受關(guān)注的治療靶點之一。FDA已批準兩種靶向EGFR的小分子抑制劑，gefitinib(吉非替尼，易瑞沙)和erlotinib(厄洛替尼，特羅凱)，隨著時間的推移，在治療中出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象。而國內(nèi)迄今為止，尚未有特異性EGFR抑制劑出現(xiàn)。

姜黃，來源于姜科植物姜黃Curcuma?longa?L.的干燥根莖，具有破氣行血、通經(jīng)止痛之功效，姜黃素為姜黃根莖中的一種天然有效成分，具有如下藥理作用：。

1、抗腫瘤作用：姜黃素可以預(yù)防和治療多種腫瘤，結(jié)腸癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、皮膚癌、白血病等，可以作為抗突變劑和抗癌劑，美國國立腫瘤研究所已將其列為第3代癌化學(xué)預(yù)防藥。

2、對心血管系統(tǒng)的作用：姜黃乙醇提取物具有擴血管作用；姜黃的熱水提取物有強的血小板聚集抑制作用。

3、抗氧化作用：姜黃素是一種新型的抗氧化劑，可阻止丙酮痊/賴氨酸誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和DNA損害，并且可抑制丙酮醛誘導(dǎo)的人單核細胞凋亡和活性氧的產(chǎn)生。

4、抗炎抗病毒作用：姜黃素對花生四烯酸代謝中的環(huán)氧合酶和脂氧合酶均有拮抗作用。

5、對心臟功能的作用：姜黃在治療心衰的過程中，既能夠改善心室收縮功能，又能夠改善其舒張功能，且這種作用與藥物的治療時間和給藥劑量有關(guān)，這可能有提高患者遠期生存率的作用。

6、對肝臟疾病的作用：肝細胞的損傷是肝纖維化發(fā)生的重要始動因素，大量的研究證實姜黃素具有抗脂質(zhì)過氧化作用和抗氧自由基效應(yīng)。可有效預(yù)防乙醇和多不飽和脂肪酸所致的肝毒性損傷，阻止肝損傷進一步向肝纖維化方向發(fā)展。

7.其它作用：提高免疫力的作用。

迄今為止，尚未有關(guān)于姜黃的乙酸乙酯提取物用于抑制EGFR的姜黃乙酸乙酯提取物的相關(guān)報道。

[發(fā)明內(nèi)容]

為了彌補現(xiàn)有技術(shù)中尚無用于制造抑制EGFR的姜黃乙酸乙酯提取物的空白，本發(fā)明提供了姜黃的乙酸乙酯提取物及其制備、檢測方法和用途。

為實現(xiàn)上述目的，設(shè)計一種姜黃的乙酸乙酯提取物的制備方法，該方法由以下步驟組成：

a.將姜黃加入到石油醚中浸泡12～48小時，每100g姜黃需要300～500毫升的石油醚，然后滲濾回收殘渣；

b.所述的殘渣用濃度為60%～90%的乙醇分2～3次提取，每100克殘渣每次需要300～500毫升的乙醇，每次提取的時間是1～3小時，收集得到提取液；

c.所述的提取液進行濃縮得到濃縮液；

d.用與濃縮液等體積的乙酸乙酯對所述的濃縮液進行萃取，收集乙酸乙酯的萃取液；

e.蒸干所述的萃取液得到提取物。

上述制備方法還具有如下優(yōu)化方案：

每100g姜黃需要300毫升的石油醚浸泡。

所述的浸泡時間為18～36小時。

所述的乙醇濃度為70～90%。

所述的浸泡時間為24小時，

所述的乙醇濃度為80%，

每100克殘渣每次提取優(yōu)選需要300毫升的乙醇，

所述的步驟（b）中的提取次數(shù)為2次。

本發(fā)明還一種用上述述方法提取的姜黃的乙酸乙酯提取物，其特征在于該提取物含有主要成分：香豆酸，姜黃酮，雙去甲氧基姜黃素，去甲基姜黃素，姜黃素，1-(4-羥基-3,5-二甲氧基苯基)-7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮。

本發(fā)明還包括一種藥物制劑，由所述姜黃的乙酸乙酯提取物和藥學(xué)上可接受的載體組成。

所述制劑為片劑、膠囊、顆粒或丸劑。

所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、潤濕劑、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。