[發(fā)明專利]一種富馬酸喹硫平有關(guān)物質(zhì)及其制備方法和用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310674510.2 | 申請日： | 2013-12-11 |
| 公開（公告）號： | CN104710383A | 公開（公告）日： | 2015-06-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉永強(qiáng);鐘靜芬;郭曄堃;韓強(qiáng);時惠麟 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院 |
| 主分類號： | C07D281/16 | 分類號： | C07D281/16 |
| 代理公司： | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100 | 代理人： | 張睿 |
| 地址： | 200040 上*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 富馬酸喹硫平 有關(guān) 物質(zhì) 及其 制備 方法 用途 | ||
1.一種結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的化合物，
2.一種結(jié)構(gòu)如式Ⅲ所示的化合物，
3.一種如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：將結(jié)構(gòu)如式Ⅲ所示的化合物與結(jié)構(gòu)如式Ⅳ所示的化合物在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到如權(quán)利要求1所述的化合物；所述反應(yīng)在堿性條件和在50℃至溶劑回流溫度的條件下進(jìn)行；
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件是選用了N，N-二甲苯胺或三乙胺。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，選用三乙胺。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自下述的一種或一種以上：苯、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲酰胺。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲苯。
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在90-120℃下進(jìn)行。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在110-115℃下進(jìn)行。
10.如權(quán)利要求3-9任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述式Ⅲ化合物是將結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示的化合物和2-氯乙酰氯反應(yīng)而制得的；
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在堿性條件和在零下5－20℃的條件下進(jìn)行。
12.如權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件是選用了N，N-二甲苯胺或三乙胺；優(yōu)選三乙胺。
13.如權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自下述的一種或一種以上：苯、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲酰胺；優(yōu)選甲苯。
14.如權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在零下5－20℃下進(jìn)行；優(yōu)選在0－10℃下進(jìn)行。
15.一種如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：
（1）將結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示的化合物和2-氯乙酰氯反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)如式Ⅲ所示的化合物；
（2）將結(jié)構(gòu)如式Ⅲ所示的化合物與結(jié)構(gòu)如式Ⅳ所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，得到如權(quán)利要求1所述的化合物。
16.如權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）在零下5－20℃的條件下進(jìn)行；步驟（2）中的反應(yīng)在90-120℃的條件下進(jìn)行。
17.如權(quán)利要求16所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件是選用了N，N-二甲苯胺或三乙胺；優(yōu)選三乙胺。
18.如權(quán)利要求16所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自下述的一種或一種以上：苯、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲酰胺；優(yōu)選甲苯。
19.如權(quán)利要求16所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）在0－10℃的條件下進(jìn)行；步驟（2）中的反應(yīng)在110-115℃下進(jìn)行。
20.一種如權(quán)利要求1所示的化合物的用途，用于結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示化合物的質(zhì)量控制；和/或在結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示化合物原料和/或制劑有關(guān)物質(zhì)檢查時作為雜質(zhì)對照品。
21.一種藥物組合物，其中含有結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示的化合物和結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的化合物。
22.如權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其特征在于，以所述藥物組合物的總重量計(jì)，其中結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的化合物的含量小于等于1%。
23.如權(quán)利要求22所述的藥物組合物，其特征在于，以所述藥物組合物的總重量計(jì)，其中結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的化合物的含量小于等于0.1%。
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