[發(fā)明專利]一種制備異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310671229.3
• 申請(qǐng)日: 2013-12-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103665063A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟慶文;孔令華;張恩選;張雷;趙海峰;索晨蘇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南卡博唐生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07H15/14
• 分類號(hào): C07H15/14;C07H1/00
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 李桂存

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技術(shù)領(lǐng)域????

本發(fā)明涉及糖化合物領(lǐng)域，具體涉及一種制備異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法。

背景技術(shù)???

異丙基-β-D-硫代半乳糖苷，又稱IPTG，英文名稱：Isopropyl?β-D-1-Thiogalactopyranoside，CAS號(hào)：367-93-1?，分子式C₉H₁₈O₅S，結(jié)構(gòu)式如下：

?在現(xiàn)有技術(shù)中，一般采用半乳糖和醋酐在醋酸鈉的作用下反應(yīng)制備五乙酰半乳糖，五乙酰半乳糖溶在催化劑催化下和異丙硫醇反應(yīng)制備四乙酰異丙基硫代半乳糖，四乙酰異丙基硫代半乳糖經(jīng)過(guò)甲醇鈉脫乙酰制備異丙基-β-D-硫代半乳糖苷，這種方法先制備五乙酰半乳糖，再提純?cè)斐闪艘欢ǖ脑牧舷模僮鞅容^繁瑣，成本較高。例如專利：201210553464，另一種方法是以五乙酰基半乳糖為原料與硫脲反應(yīng)生成半乳糖異硫脲氟代鹽，半乳糖異硫脲氟代鹽與異溴丙烷反應(yīng)生成異丙基-β-D-硫代四乙酰半乳糖苷，然后脫乙酰得到異丙基-β-D-硫代半乳糖苷，這個(gè)路線步驟多，操作復(fù)雜，成本較高，例如專利：201310010582.7。

發(fā)明內(nèi)容???

為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)中異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備中存在的成本比較高，操作比較繁雜，收率比較低的現(xiàn)狀，本發(fā)明提供了一種采用兩步法、操作簡(jiǎn)單、原料易得的制備異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法。

本發(fā)明是通過(guò)以下措施實(shí)現(xiàn)的：

一種制備異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法，包括以下步驟：

a）室溫加入醋酐和催化劑，分10批加入半乳糖，反應(yīng)完成后，加入異丙硫醇，反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基硫代乙酰半乳糖；

b）?將異丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解，加入甲醇鈉，?反應(yīng)完成后加入醋酸中和，經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基-β-D-硫代半乳糖苷。

所述的方法，所述醋酐：催化劑：半乳糖：異丙硫醇的摩爾比為5.5-6.5?:?1-2?:?1:?1.1-1.3

所述的方法，異丙基硫代乙酰半乳糖:甲醇鈉的摩爾比為?1:0.01-0.06。

所述的方法，步驟a中，反應(yīng)溫度為5-10℃

所述的方法，步驟a中，催化劑為三氯化鋁，三氯化鐵，氯化鋅。

所述的方法，步驟a中，反應(yīng)時(shí)間為16-24小時(shí)，步驟b中，反應(yīng)時(shí)間為2-4小時(shí)。

所述的方法，步驟a中后處理為淬滅，萃取，水洗，濃縮，加入混合溶劑結(jié)晶。

所述的方法，步驟b中后處理為濃縮至干，加入混合溶劑析晶。

所述的方法??步驟a中，混合溶劑為摩爾比為1：2-3的叔丁基甲基醚和異己烷的混和溶劑。

所述的方法，步驟b中，混合溶劑為摩爾比為1：5-10的乙醇和叔丁基甲基醚的混和溶劑。

有益效果：本發(fā)明方法采用不同的反應(yīng)體系，包括催化劑，處理方法等，僅通過(guò)兩步反應(yīng)得到產(chǎn)品，有效地提高了安全系數(shù)和產(chǎn)；操作簡(jiǎn)單，原料易得，節(jié)約了操作成本和物料。

附圖說(shuō)明

附圖1為實(shí)施例1制備得到的產(chǎn)品異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的核磁譜圖。

具體實(shí)施方式

為了進(jìn)一步的了解本發(fā)明，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本方案的過(guò)程進(jìn)行描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些描述只是為了進(jìn)一步的說(shuō)明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，而不是對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求的限制。

實(shí)施例1???5.5?:1?:?1:?1.1

a）室溫加入5.5mol醋酐和1mol三氯化鋁，在5-10℃分10批加入1mol半乳糖，反應(yīng)完成后，加入1.1mol異丙硫醇，反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)后處理得到0.765mol異丙基硫代乙酰半乳糖；

b）?將0.765mol異丙基硫代乙酰半乳糖加到10mol甲醇中溶解，加入0.01mol甲醇鈉，?反應(yīng)完成后加入0.01mol醋酸中和，經(jīng)過(guò)后處理得到0.743mol異丙基-β-D-硫代半乳糖苷。收率為74.3%。

步驟a中后處理為滴加10mol的0-5℃的水?dāng)嚢?小時(shí)，用5mol的二氯甲烷萃取萃取水層，分出有機(jī)相用10mol水洗滌有機(jī)相三次，分出有機(jī)相濃縮，加入1mol叔丁基甲基醚和2mol的異己烷混合液結(jié)晶，過(guò)濾，干燥。

步驟b中后處理為濃縮至干，加入0.2mol乙醇和1.8mol叔丁基甲醚的析晶，過(guò)濾，干燥。

實(shí)施例2????5.5?:1.5?:?1:?1.2